類固醇類藥物（治療風(fēng)濕病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物）
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類固醇類藥物是一類重要的天然化合物，由四環(huán)結(jié)構(gòu)的甾族化合物衍生而來，廣泛存在于動植物體內(nèi)。其中，膽固醇是人體內(nèi)含量最豐富的類固醇，人體可以合成膽固醇，并通過腸壁吸收食物中的膽固醇。膽固醇與膽石生成、動脈硬化等健康問題有關(guān)。 因此，對于類固醇類藥物的評價(jià)應(yīng)該是復(fù)雜的，它們在治療風(fēng)濕病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病方面具有重要作用，但同時(shí)膽固醇等類固醇也與一些健康問題相關(guān)。在使用類固醇類藥物時(shí)，需要根據(jù)醫(yī)生的建議和自身情況做出決策。類固醇類藥物
治療風(fēng)濕病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物
基本信息
| 中文名 | |
| 主要成分 | |
| 性質(zhì) | 天然化合物 |
| 對象 | E·C·肯德爾 |
| 治療 |
研究發(fā)展
可的松和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）是在1949年醫(yī)藥工業(yè)所生產(chǎn)的一種治療風(fēng)濕病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物。梅奧醫(yī)學(xué)研究所的E·C·肯德爾（Edward C.Kendall）首次從動物的腎上腺皮質(zhì)中把可的松分離出來。有關(guān)皮質(zhì)激素的主要研究工作是在30年代里，在瑞士的梅奧醫(yī)學(xué)研究所和雷依茲斯丁實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行的。也在研究所里工作的P·S·亨奇（Philip.S.Hench）在幾個關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病例中證實(shí)了該藥物的藥效。制作1克可的松需要180， 000只綿羊腎上腺。這些可的松的化學(xué)成分馬上被化驗(yàn)出來了，伍德沃德所領(lǐng)導(dǎo)的小組證實(shí)了該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并在1953年繼續(xù)進(jìn)行合成這種化合物的工作。由于它是一種甾族類的化合物，用于合成該化合物的原料容易得到，因此雖然其化學(xué)結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，但是進(jìn)行工業(yè)合成生產(chǎn)還是可能的。
ACTH 這種從豬腦垂體中提取的物質(zhì)被證實(shí)是一種多肽。美國氰氨公司、加里福尼亞大學(xué)和匹茨堡大學(xué)的各研究小組一直在積極地從事著它的化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究。1960年在七年研究之后，由K·霍夫曼（Klaus Hofmann）領(lǐng)導(dǎo)的匹茨堡小組合成了一種具備 ACTH所具有的全部生物活性的多肽。
美籍華裔化學(xué)家李卓浩成功地確定了促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的氨基酸數(shù)量（39個）和序列，ACTH刺激腎上腺因此控制像可的松這樣的激素在體內(nèi)的水平。他們發(fā)現(xiàn)主要的生物活性是由1－24的氨基酸所執(zhí)行的；序列 25－33氨基酸似乎表明該激素的人類血統(tǒng)，因?yàn)樵摱伟被犭S人種不同而變異，該序列中的其余成員（24—39）的功能還不清楚。
各藥物實(shí)驗(yàn)室和大學(xué)所作的大量的研究使各種具有更高效的化合物設(shè)計(jì)工作穩(wěn)步發(fā)展。特別是對甾族類化合物的研究對于改進(jìn)可的松分子這方面起了不小的作用。氫化可的松是其中的一種，但它有許多不良副作用。其他有關(guān)化合物隨著不飽和狀態(tài)不斷增加，和在某些位置上增添氟基，增添羥基或增添甲基，則藥物的療效更好。
類別功能
固醇類
類固醇
豆甾醇在側(cè)鏈上還有一個雙鍵。在生物體內(nèi)固醇以游離（非酯化形式）或以脂肪酸酯的形式存在。固醇為無色蠟狀固體，溶于乙醚、氯仿、苯和熱乙醇等有機(jī)溶劑，不溶于水，不能皂化（見表）。表中列出某些重要的固醇及其來源。
① 動物固醇:膽固醇，亦稱膽甾醇。脊椎動物細(xì)胞的重要組分，在神經(jīng)組織和腎上腺中的含量最高（濕重百分?jǐn)?shù)），心臟中含量最低，在肝、腎和皮膚中的含量也相當(dāng)多。人體內(nèi)膽石主要由膽固醇構(gòu)成。
人紅細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量為每百毫升壓積細(xì)胞約含 100毫克，幾乎都是游離膽固醇；它與血漿游離膽固醇呈動態(tài)平衡。神經(jīng)組織主要含游離膽固醇，不與機(jī)體其他膽固醇庫交換。腎上腺和生殖腺則富含酯化形式的膽固醇。哺乳動物細(xì)胞(成熟的紅細(xì)胞除外)都能合成膽固醇，但合成速率差別很大。肝和小腸是合成的主要場所。動物也能從食物中攝取膽固醇。其生理功能尚未完全了解。
膽汁酸和膽汁醇
膽汁酸和膽汁醇：是哺乳動物和其他脊椎動物體內(nèi)膽固醇的降解產(chǎn)物。較高等的脊椎動物（哺乳類、鳥類、蛇）膽汁內(nèi)都含C24膽汁酸，與牛磺酸或甘氨酸形成結(jié)合物膽汁鹽。低等原始脊椎動物的膽汁內(nèi)含C27膽汁酸和/或C26或C27膽汁醇，有些與硫酸形成酯，也有些與牛磺酸形成結(jié)合膽汁鹽。哈斯?fàn)栁榈聫?a class="dict" href="/know/2774225/">生物進(jìn)化角度提出動物的進(jìn)化與膽汁醇和膽汁酸的分子演化趨勢有一定的聯(lián)系。分子演化進(jìn)程如下:C27（和C26）醇（硫酸酯）─→C27 酸（和牛磺酸結(jié)合的化合物）─→C24 酸(和牛磺酸結(jié)合的化合物)─→C24 酸（和甘氨酸結(jié)合的化合物）膽汁鹽的生理功能是分泌到腸內(nèi)促進(jìn)脂質(zhì)的乳化與吸收。某些肝臟疾病和阻塞性黃疸導(dǎo)致膽汁分泌減少影響脂質(zhì)的消化吸收。
類固醇激素
類固醇激素：昆蟲和甲殼動物的蛻皮激素是膽甾烷的衍生物，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是C-7～C-8間雙鍵，C-6酮基，2β，3β，14α羥基和側(cè)鏈上C-22和C-25羥基。昆蟲的前胸腺和甲殼動物的丫器官分泌蛻皮激素，為蛻皮和生長調(diào)控所必需的激素。植物也有強(qiáng)效的蛻皮激素類似物，具有麥角甾烷和豆甾烷側(cè)鏈結(jié)構(gòu)。
皂角苷配基
皂角苷配基：存在于植物內(nèi)，是螺甾烷的衍生物，通過3β-羥基與糖結(jié)合成糖苷即皂角苷。因可形成肥皂樣溶液并具表面活性得名。薯蕷屬植物內(nèi)的地奧素結(jié)構(gòu)已搞清，許多皂角苷配基的結(jié)構(gòu)也有報(bào)道。地奧素配基和龍舌蘭皂苷配基常用作加工制造類固醇激素的原料。
分類
合成代謝
類固醇
合成代謝類固醇類似于合成雄性性激素。它們是一類在結(jié)構(gòu)及活性上與人體雄性激素睪酮相似的化學(xué)合成衍生物。合成代謝的作用可以提高骨骼肌的增長，而雄性性激素的作用可以使男性性特征更加明顯。所有的合成雄性激素類固醇都有與睪酮相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)。這類藥物除具有增加肌肉塊頭和力量，并在主動或被動減體重時(shí)保持肌肉體積的作用外，還具有雄激素的作用。此外，還可加快訓(xùn)練后的恢復(fù)，有助于增加訓(xùn)練強(qiáng)度和時(shí)間。但是，如果不同時(shí)進(jìn)行系統(tǒng)的力量訓(xùn)練，服用這類藥物就沒有增長肌肉的作用。合成代謝類固醇在1930年首先用于治療性腺機(jī)能減退（睪丸內(nèi)不能產(chǎn)生足夠的睪丸激素來滿足生長和性功能的需要）。之后，它主要是用來治療青春期晚到，陽痿等。在30年代，科學(xué)家們在對動物實(shí)現(xiàn)中發(fā)現(xiàn)合成代謝類固醇有利于骨骼肌的生長，之后健美運(yùn)動員和舉重運(yùn)動員開始服用，最后發(fā)展到很多體育項(xiàng)目都開始服用合成代謝類固醇。現(xiàn)今，類固醇在體育項(xiàng)目中被廣泛采用，這就嚴(yán)重影響到體育比賽的結(jié)果和公正性。在美國已有100多種合成代謝類固醇被研制出來，其中絕大部分類固醇是非法的，有的是走私到美國，有的是一些藥廠或秘密實(shí)驗(yàn)室開發(fā)生產(chǎn)的。
比較常見的口服類類固醇
Anadrol康復(fù)龍-Oxymetholone羥甲烯龍制劑
Oxandrin 奧沙得林-Oxandrolone 氧雄龍制劑
Dianabol 大力補(bǔ)-Methandrostenolone 美雄酮制劑
Winstrol康力龍-Stanozolol 司坦睉醇制劑
有比較常見的注射類類固醇
Depo-testosterone 能普-得特龍-Testosterone cypionate環(huán)戊丙酸睪酮制劑
副作用
(1)并發(fā)或加重感染：因激素抑制機(jī)體防御反應(yīng)，加之基礎(chǔ)病等因素的影響，造成機(jī)體對多種病原體的抵抗能力下降。很易造成各種感染，患者感冒，肺部感染的現(xiàn)象會明顯增多。
(2)中樞神經(jīng)并發(fā)癥：激動、失眠、抑郁、依賴性等。
(3)內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)：向心性肥胖、糖尿病、性欲減退，月經(jīng)失調(diào)及多毛等。
(7)皮膚表現(xiàn)：面部紅斑、紫紋、薄而易脆的皮膚等。
(8)對下丘腦——垂體——腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的抑制作用：抑制兒童生長發(fā)育，負(fù)氮平衡，鈣、鉀負(fù)平衡。
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