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喹諾酮類
人工合成抗菌藥
喹諾酮類藥物是人工合成抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、組織濃度高、口服吸收好、與其他常用抗菌藥無交叉耐藥性、不良反應(yīng)相對較少等特點(diǎn)，是臨床治療細(xì)菌感染性疾病的主要藥物。喹諾酮抗菌藥物的作用機(jī)制是抑制細(xì)菌DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，DNA回旋酶對于細(xì)菌的復(fù)制，轉(zhuǎn)錄和修復(fù)起決定作用。喹諾酮類藥物為殺菌劑，具有較長抗菌后效應(yīng)（PAE）。第一代產(chǎn)品抗菌譜窄，僅對大腸埃希菌、克雷伯桿菌、痢疾桿菌、少部分變形桿菌具有抗菌活性，因療效不佳現(xiàn)已少用；第二代產(chǎn)品在抗菌譜方面有所擴(kuò)大，對腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、銅綠假單胞菌、沙雷桿菌有一定抗菌作用，對革蘭陽性菌作用較差，國內(nèi)很少應(yīng)用；第三代除對革蘭陰性菌，如大腸桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬的部分菌株等作用進(jìn)一步增強(qiáng)外，對銅綠假單胞菌也有效，且抗菌譜擴(kuò)大到金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽性球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌，目前臨床應(yīng)用品種最多。第四代產(chǎn)品抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對部分厭氧菌、革蘭陽性菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性明顯提高，對非典型病原體如肺炎衣原體支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核分枝桿菌的作用增強(qiáng)。
適用范圍
- 1.泌尿生殖系統(tǒng)感染
- 包括單純性及復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋球菌尿道炎、宮頸炎等。
- 2.腸道感染
- 細(xì)菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒。
- 3.呼吸道感染
- 4.其他
- 治療骨髓炎、骨關(guān)節(jié)感染、傷口感染及耳鼻咽喉頭頸外科感染等。
不良反應(yīng)
- 1.胃腸道反應(yīng)
- 最為常見，表現(xiàn)為味覺異常、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及便秘等。
- 2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)
- 主要表現(xiàn)為頭昏、頭痛、失眠、眩暈及精神異常等，可誘發(fā)癲癇。
- 兒童應(yīng)用喹諾酮類藥物的安全性尚未確定，喹諾酮類藥物在幼齡動物中影響軟骨的生長，所以應(yīng)避免應(yīng)用于18歲以下人群，特別是嬰幼兒以及與其相關(guān)的人群，也包括孕婦和哺乳期婦女等。
- 關(guān)節(jié)反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)為全身肌痛、關(guān)節(jié)痛，特別是對承重關(guān)節(jié)的損害。氟喹諾酮類藥物可引起肌腱炎，這種不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)可分為充血的和有炎癥的水腫、肌腱疼痛和腫脹。喹諾酮引起的肌腱不良反應(yīng)少見，引起的肌腱炎嚴(yán)重者可導(dǎo)致肌腱斷裂，特別是運(yùn)動員。
- 4.光敏反應(yīng)
- 5.心臟毒性
- 6.肝臟損傷
- 大劑量或長期應(yīng)用本類藥物可能對肝臟有損害。少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及白細(xì)胞降低，多屬輕度，并呈一過性。
注意事項(xiàng)
- 對本類藥物過敏者禁用。禁用于18歲以下人群、孕婦及哺乳期婦女。不宜用于由中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或疾病史的患者，特別是有癲癇病史患者。氟喹諾酮類能抑制茶堿在肝臟中的代謝，同服可增加它們的血藥濃度而引起不良反應(yīng)。氟喹諾酮與口服抗凝藥如華法林合用，有增加出血的風(fēng)險。
食安隱患
- 喹諾酮類藥物被廣泛用于人和動物疾病的治療，由于喹諾酮類藥物在動物機(jī)體組織中的殘留，人食用動物組織后喹諾酮類抗生素就在人體內(nèi)殘留蓄積，造成人體疾病對該藥物的嚴(yán)重耐藥性，影響人體疾病的治療，俗話說的好，是藥三分毒，長期攝入含有喹諾酮類藥物的動物源食品，對人體有百害而無一利。人類長期食用含較低濃度QNs藥物的動物性食品、中成藥保健食品等，容易誘導(dǎo)耐藥性的傳遞，從而影響該類藥物的臨床療效。因此，喹諾酮類藥物殘留問題越來越引起人們的關(guān)注。聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織食品添加劑專家聯(lián)席委員會、歐盟都已制定了多種喹諾酮類藥物在動物組織中的最高殘留限量。美國FDA于2005年宣布禁止用于治療家禽細(xì)菌感染的抗菌藥物恩諾沙星的銷售和使用。我國也于2002年規(guī)定了環(huán)丙沙星、單諾沙星、恩諾沙星、沙拉沙星、二氟沙星、惡喹酸和氟甲喹等7種QNs藥物在動物肌肉組織中的最高殘留限量為10～500μg/kg。喹諾酮類藥物在動物組織中的殘留分析方法主要有酶聯(lián)免疫吸附測定法( EL ISA)、高效液相色譜法(HPLC) 和液相色譜2質(zhì)譜分析法(LC2MS)。
藥物相互作用
作用原理
喹諾酮類抗生素分子基本骨架均為氮（雜）雙并環(huán)結(jié)構(gòu)，喹諾酮類和其他抗菌藥的作用點(diǎn)不同，它們以細(xì)菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶。細(xì)菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱為超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶，喹諾酮類妨礙此種酶，進(jìn)一步造成細(xì)菌DNA的不可逆損害，而使細(xì)菌細(xì)胞不再分裂。它們對細(xì)菌顯示選擇性毒性。當(dāng)前，一些細(xì)菌對許多抗生素的耐藥性可因質(zhì)粒傳導(dǎo)而廣泛傳布。本類藥物則不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響，因此，本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。
喹諾酮類是主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物，對革蘭陽性菌的作用較弱（某些品種對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用）。
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