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內(nèi)毒素
革蘭氏陰性菌體中存在的毒性物質(zhì)的總稱
革蘭氏陰性菌，（如傷寒桿菌，結(jié)核桿菌，痢疾桿菌等）的菌體中存在的毒性物質(zhì)的總稱。是多種革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁成分，由菌體裂解后釋出的毒素，又稱之為“熱原”。單位Eu/ml。其化學(xué)成分有磷脂多糖-蛋白質(zhì)復(fù)合物，其毒性成分主要為類脂質(zhì)A。內(nèi)毒素位于細(xì)胞壁的最外層、覆蓋于細(xì)胞壁的黏肽上。各種細(xì)菌的內(nèi)毒素的毒性作用較弱，大致相同，可引起發(fā)熱、微循環(huán)障礙、內(nèi)毒素休克及播散性血管內(nèi)凝血等。內(nèi)毒素耐熱而穩(wěn)定，抗原性弱。可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，但無中和作用，形成抗毒素，經(jīng)甲醛處理不能成為類毒素。
內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁中的一種成分，叫做脂多糖。脂多糖對宿主是有毒性的。內(nèi)毒素只有當(dāng)細(xì)菌死亡溶解或用人工方法破壞菌細(xì)胞后才釋放出來，所以叫做內(nèi)毒素。
內(nèi)毒素不是蛋白質(zhì)，因此非常耐熱。在100℃的高溫下加熱1小時(shí)也不會(huì)被破壞，只有在160℃的溫度下加熱2到4個(gè)小時(shí)，或用強(qiáng)堿、強(qiáng)酸或強(qiáng)氧化劑加溫煮沸30分鐘才能破壞它的生物活性。與外毒素不同之處在于：內(nèi)毒素不能被稀甲醛溶液脫去毒性成為類毒素；把內(nèi)毒素注射到機(jī)體內(nèi)雖可產(chǎn)生一定量的特異免疫產(chǎn)物（稱為抗體），但這種抗體抵消內(nèi)毒素毒性的作用微弱。
毒性反應(yīng)
發(fā)熱反應(yīng)
人體對細(xì)菌內(nèi)毒素極為敏感。極微量（1-5納克/公斤體重）內(nèi)毒素就能引起體溫上升，發(fā)熱反應(yīng)持續(xù)約4小時(shí)后逐漸消退。自然感染時(shí)，因革蘭氏陰性菌不斷生長繁殖，同時(shí)伴有陸續(xù)死亡、釋出內(nèi)毒素，故發(fā)熱反應(yīng)將持續(xù)至體內(nèi)病原菌完全消滅為止。內(nèi)毒素引起發(fā)熱反應(yīng)的原因是內(nèi)毒素作用于體內(nèi)的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，使之產(chǎn)生白細(xì)胞介素1、6和腫瘤壞死因子α等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子作用于宿主下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，促使體溫升高發(fā)熱。
白細(xì)胞反應(yīng)
細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)入宿主體內(nèi)以后，血流中占白細(xì)胞總數(shù)60-70%的中性粒細(xì)胞數(shù)量迅速減少，這是因?yàn)榧?xì)胞發(fā)生移動(dòng)并粘附到組織毛細(xì)血管上了。不過1-2小時(shí)后，由內(nèi)毒素誘生的中性細(xì)胞釋放因子刺激骨髓釋放其中的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血流，使其數(shù)量顯著增加，有部分不成熟的中性粒細(xì)胞也被釋放出來。革蘭氏陰性菌的傷寒沙門菌是例外，其內(nèi)毒素使白細(xì)胞總數(shù)始終是減少狀態(tài)。由于絕大多數(shù)被革蘭氏陰性菌感染的患者血流中白細(xì)胞總數(shù)都會(huì)增加，所以醫(yī)生在診斷前，為了初步區(qū)別是細(xì)菌性感染還是病毒性感染，常常要化驗(yàn)病人的血液，對白細(xì)胞進(jìn)行總數(shù)測定和分類計(jì)數(shù)。被病毒感染的病人，其白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比基本在正常值范圍內(nèi)。
內(nèi)毒素休克
內(nèi)毒素
關(guān)于內(nèi)毒素休克，過去曾有過慘痛的教訓(xùn)。20世紀(jì)40年代青霉素剛問世的時(shí)候，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)青霉素對腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦膜炎療效非常顯著。因此，凡發(fā)現(xiàn)這類病人，一律優(yōu)選青霉素進(jìn)行治療；且按照一般規(guī)律，用藥劑量隨病情嚴(yán)重程度而遞增。結(jié)果發(fā)生了意外，用大劑量青霉素治療重癥腦膜炎患者時(shí)，不少發(fā)生了內(nèi)毒素休克而死亡。后來經(jīng)過研究分析，發(fā)現(xiàn)了其中的原委。病情嚴(yán)重的患者，體內(nèi)存在的病原菌數(shù)量多，醫(yī)生采用大劑量“轟炸”，意欲“一舉殲敵”。快速、徹底殺滅病原體，這種戰(zhàn)略無可非議，但有些醫(yī)生忽略了另一方面，即流行性腦膜炎的病原菌是屬革蘭氏陰性菌的腦膜炎奈瑟菌，其致病物質(zhì)是內(nèi)毒素，而內(nèi)毒素是要在病菌死亡后再放出的。如今用大劑量青霉素一下子將全部病菌殺死，也就是使大量內(nèi)毒素一次放出，促成了內(nèi)毒素休克，加速了患者的死亡。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，醫(yī)生遇到這類病人，一方面仍然要用大劑量的有效抗菌藥物去對付，同時(shí)要加用激素類藥物，以保護(hù)對內(nèi)毒素敏感的細(xì)胞不對內(nèi)毒素誘生的細(xì)胞因子發(fā)生反應(yīng)，從而度過“休克”難關(guān)。猶如外科手術(shù)時(shí)，采用麻醉藥使病人喪失痛覺一樣。
病原微生物又可稱為病原菌，是指能入侵宿主引起感染的微生物，有細(xì)菌、真菌、病毒等。
人體內(nèi)毒素
霍亂弧菌、痢疾桿菌和大腸桿菌能產(chǎn)生分泌到它們細(xì)胞外面的腸毒素引起患者腹瀉；鼠疫桿菌分泌的鼠疫毒素作用于全身血管及淋巴使其出血和壞死；還有些細(xì)菌產(chǎn)生不分泌到菌體細(xì)胞外的毒素，例如沙門氏菌。當(dāng)我們不小心弄破了手足而傷口比較深時(shí)，或者被銹鐵釘扎到肉中，必須到醫(yī)院去注射預(yù)防針，預(yù)防由梭狀芽孢桿菌引起的破傷風(fēng)。梭狀芽孢桿菌也來自土壤，是一種不喜歡氧氣的厭氧菌。它在氧氣較少的深部傷口中繁殖，并產(chǎn)生一種能致人于死地的毒素。還有一種梭狀芽孢桿菌，它們會(huì)產(chǎn)生一種已知對人類最厲害的毒素（0.1微克就足以致人死命），它并不在宿主體內(nèi)繁殖，而是在罐頭里腌制的魚和肉類中繁殖并產(chǎn)生毒素。不過現(xiàn)代先進(jìn)有效的食品保藏方法使肉毒中毒癥變得很少見了。
病原菌的致病物質(zhì)可分為毒素和侵襲力兩大類。毒素對宿主有毒，能直接破壞機(jī)體的結(jié)構(gòu)和功能。侵襲力本身無毒性，但能突破宿主機(jī)體的生理防御屏障，并可在機(jī)體內(nèi)生存下來（醫(yī)學(xué)上稱為定殖）、繁殖和擴(kuò)散。如果把毒素當(dāng)作“元兇”，那侵襲力就是“幫兇”。
根據(jù)性質(zhì)、作用和產(chǎn)生菌的不同，病原菌的毒素分為外毒素和內(nèi)毒素兩種。下面的表格列出了細(xì)菌外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別。
區(qū)別
內(nèi)毒素
區(qū)別要點(diǎn) | 外毒素 | 內(nèi)毒素 |
產(chǎn)生菌 | 多數(shù)革蘭氏陰性菌，少數(shù)為革蘭氏陽性（如蘇云金芽孢桿菌） | |
存在部位 | 多數(shù)活菌分泌出，少數(shù)菌裂解后釋出。 | 細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出 |
化學(xué)成份 | 蛋白質(zhì) | 脂多糖 |
毒性作用 | ||
免疫抗原性 | 強(qiáng)，刺激宿主產(chǎn)生抗毒素。 | 較弱，甲醛液處理后不形成類毒素。 |
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檢測
由于內(nèi)毒素是細(xì)菌死亡裂解或自溶引起的，因此環(huán)境中大量存在內(nèi)毒素。當(dāng)內(nèi)毒素通過機(jī)體消化道等方式時(shí)并無危害，少量通過注射等方式進(jìn)入血液后被肝臟枯否細(xì)胞滅活，不造成機(jī)體損害。內(nèi)毒素大量進(jìn)入血液就會(huì)引起發(fā)熱反應(yīng)—“熱原反應(yīng)”。內(nèi)毒素大量進(jìn)入、集聚于血液中，超過機(jī)體各自衛(wèi)系統(tǒng)的清除能力，則可導(dǎo)致不同程度的內(nèi)毒素血癥。對于易于引入內(nèi)毒素的藥品醫(yī)療器械等必須通過內(nèi)毒素檢測。內(nèi)毒素的檢測常用家兔熱原法和鱟試驗(yàn)法。中國藥典收錄的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法包括2種方法：凝膠法和光度法，使用鱟試劑來定性或定量檢測內(nèi)毒素。
血癥介紹
血癥的分類
內(nèi)毒素血癥是由于血中細(xì)菌或病灶內(nèi)細(xì)菌釋放出大量內(nèi)毒素至血液，或輸入大量內(nèi)毒素污染的液體而引起的一種病理生理表現(xiàn)。內(nèi)毒素血癥分為內(nèi)源性和外源性兩大類。
（1）內(nèi)毒素血癥發(fā)生的原因
在嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)下可出現(xiàn)：全身網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能障礙，免疫機(jī)能下降，腸道吸收的內(nèi)毒素過多而超過機(jī)體清除能力；胃腸道粘膜缺血、壞死、屏障破壞，大量內(nèi)毒素釋放入血；腸道吸收的內(nèi)毒素因肝功能障礙由側(cè)枝循環(huán)直接入體循環(huán)；某些組織、器官的感染引起外源性內(nèi)毒素入血。
（2）內(nèi)毒素血癥的臨床癥狀
內(nèi)毒素血癥臨床癥狀主要決定于宿主對內(nèi)毒素的抵抗力。癥狀和體征有：發(fā)熱，白細(xì)胞數(shù)變化，出血傾向，心力衰竭、腎功能減退、肝臟損傷、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，以及休克等。內(nèi)毒素可引起組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等的釋放，導(dǎo)致微循環(huán)擴(kuò)張，靜脈回流血量減少，血壓下降，組織灌流不足，缺氧及酸中毒等。
（3）內(nèi)毒素血癥的后果
內(nèi)毒素血癥可以出現(xiàn)在多系統(tǒng)的多種疾病中，通常導(dǎo)致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血等，病死率極高。
內(nèi)毒素血癥可引起一系列病理生理改變：
①發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，或作用于白細(xì)胞使之釋放內(nèi)原性致熱原
④經(jīng)C3旁路或經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體
⑤直接或間接損害肝臟，如脂肪肝等；引起糖代謝紊亂及酶學(xué)、蛋白代謝的改變，如糖尿病等
（4）各類疾病內(nèi)毒素血癥的發(fā)生率
急性肝炎37-64%；爆發(fā)性肝炎58-100%；丙肝61.54%；膽石癥伴急性梗阻性化膿性感染85%；燒傷85%；敗血癥70%；多器官功能衰竭100%；急性胰腺炎90%；皮膚軟組織感染70-81.1%；腹腔感染72-84%；尿路感染70-80%（腎炎）、癌癥70%；肺炎100%；上感100%。
（5）內(nèi)毒素血癥的治療
內(nèi)毒素血癥的治療原則多主張：
①減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收
②改善內(nèi)毒素引起的微循環(huán)障礙。
內(nèi)毒素血癥
許多非革蘭氏陰性菌感染的重癥病人及處于應(yīng)激狀態(tài)的患者，絕大部分出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，血漿中內(nèi)毒素血癥主要來源于腸道內(nèi)毒素的吸收，因此腸源性內(nèi)毒素血癥是病人死亡的主要原因。
腸源性內(nèi)毒素血癥的發(fā)病機(jī)制與如下幾方面有關(guān)：
（1）腸道內(nèi)毒素生成和攝取增多（腸道微生物移位）機(jī)體免疫功能受損和腸粘膜免疫屏障的破壞，內(nèi)毒素移位，進(jìn)入血循環(huán)；腸粘膜屏障功能障礙，粘膜缺血、萎縮、破損、脫落均可造成內(nèi)毒素移位，發(fā)生腸源性內(nèi)毒素血癥；腸道微生態(tài)環(huán)境破壞，廣譜抗生素的長期應(yīng)用減少了對抗生素敏感的厭氧菌的數(shù)量，導(dǎo)致革蘭氏陰性菌大量繁殖，突破粘膜屏障而移位進(jìn)入血循環(huán)。
（2）肝臟對內(nèi)毒素的清除功能減退，大量內(nèi)毒素在肝臟未經(jīng)解毒溢入體循環(huán)。
（3）門體系統(tǒng)功能障礙，出現(xiàn)門體分流，來自腸道的內(nèi)毒素繞過肝臟，未經(jīng)滅活解毒，涌入體循環(huán)，形成內(nèi)毒素血癥。
（5）外周血內(nèi)毒素滅活功能降低，各種原因造成的外周血滅活內(nèi)毒素能力下降，易發(fā)生腸源性內(nèi)毒素血癥。
監(jiān)測儀
1. 最精確的溫度控制：環(huán)境溫度15-30℃，濕度40-60%時(shí)，檢測儀溫度控制在37℃± 0.5℃。
2. 最堅(jiān)固的機(jī)體：整體設(shè)計(jì)，不用移動(dòng)組件，組件不易損壞，機(jī)體長時(shí)間穩(wěn)定運(yùn)行，儀器不需要經(jīng)常校準(zhǔn)，維護(hù)費(fèi)用低。
3. 最靈敏的鱟試劑：使用濁度法鱟試劑檢測靈敏度可達(dá)到0.001EU/ml，檢測結(jié)果可保留2-4位有效數(shù)字。
4. 最低的鱟試劑使用量：鱟試劑的使用量僅為0.05ml，可成倍的節(jié)約成本。
5. 最真實(shí)的溫度顯示：實(shí)時(shí)檢測溫度，80%的時(shí)間內(nèi)溫度可穩(wěn)定在整37℃。
6. 最方便的檢測程序：每天只需做一次陰性檢測和陽性檢測，每個(gè)批號的鱟試劑只需做一條標(biāo)準(zhǔn)曲線，有效的節(jié)約成本簡化操作。
7. 最強(qiáng)大的檢測能力：96個(gè)檢測孔，每個(gè)孔都是獨(dú)立的，用戶可同時(shí)建立96個(gè)檢測方案。
8. 最權(quán)威的檢測系統(tǒng)：該系統(tǒng)是世界上公認(rèn)的權(quán)威系統(tǒng)，它在內(nèi)毒素檢測領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，結(jié)果報(bào)告可用于FDA的申報(bào)。
軟件的功能特點(diǎn):
1. 操作界面簡單快捷，功能豐富，用戶只需要第一次使用時(shí)進(jìn)行簡單設(shè)置。
2. 可保存設(shè)置、檢測方案、檢測結(jié)果以及標(biāo)準(zhǔn)曲線，并能隨時(shí)提取保存文件，保存的文件可自動(dòng)或手動(dòng)命名。
3. 可批量設(shè)置檢測方案，標(biāo)準(zhǔn)曲線一次設(shè)置自動(dòng)標(biāo)出所有點(diǎn)。
4. 可隨時(shí)（包括檢測進(jìn)行中）添加、刪除、更改檢測方案。
5. 檢測結(jié)束后自動(dòng)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，也可打開以前的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
7. 自動(dòng)計(jì)算內(nèi)毒素含量、樣品回收率、相關(guān)系數(shù)、變異系數(shù)，并能自動(dòng)判斷檢測過程及結(jié)果是否合格。
8. 為了防止由于斷電等原因?qū)е碌南到y(tǒng)中斷，系統(tǒng)自動(dòng)保存中斷前的數(shù)據(jù)及設(shè)置。
9. 系統(tǒng)數(shù)據(jù)及檢測結(jié)果，可打印出報(bào)告，報(bào)告符合美國FDA要求。
規(guī)格 | 96孔 |
電源規(guī)格 | 100-250V 50/60HZ |
光源 | 870nm LED |
控制溫度 | 37± 0.5°C |
接口 | RS-232C |
儀器尺寸 | 40.6（長）x45.7（寬)x9.5（高)[cm] |
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