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諾如病毒
人類杯狀病毒科中諾如病毒屬的原型代表株
諾如病毒，它是一組形態(tài)相似、抗原性略有不同的病毒顆粒。諾如病毒最早是從1968年在美國諾瓦克市暴發(fā)的一次急性腹瀉患者糞便中分離的病原。2002年8月第八屆國際病毒命名委員會批準名稱為諾如病毒，它與在日本發(fā)現的札幌樣病毒，合稱為人類杯狀病毒。諾如病毒感染性腹瀉在全世界范圍內均有流行，全年均可發(fā)生感染，感染對象主要是成人和學齡兒童，寒冷季節(jié)呈現高發(fā)。美國每年在所有的非細菌性腹瀉暴發(fā)中，60-90%是由諾如病毒引起。荷蘭、英國、日本、澳大利亞等發(fā)達國家也都有類似結果。在中國5歲以下腹瀉兒童中，諾如病毒檢出率為15%左右，血清抗體水平調查表明中國人群中諾如病毒的感染亦十分普遍。
“諾如病毒”感染性腹瀉屬于自限性疾病，沒有疫苗和特效藥物，公眾搞好個人衛(wèi)生、食品衛(wèi)生和飲水衛(wèi)生是預防本病的關鍵，要養(yǎng)成勤洗手、不喝生水、生熟食物分開，避免交叉污染等健康生活習慣。
基本信息
| 中文名 | 諾如病毒 |
| 外文名 | Norovirus |
| 別名 | 諾沃克病毒 小圓結構病毒 |
| 界 | 微生物界 |
| 門 | 病毒門 |
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命名和發(fā)現
1968年，科學家在美國諾瓦克市爆發(fā)的一次急性腹瀉的患者糞便中分離出一種病毒病原。此后，世界各地陸續(xù)自胃腸炎患者糞便中分離出多種形態(tài)與之相似但抗原性略異的病毒樣顆粒，均以發(fā)現地點命名，如：Hawaii Virus（HV）、Snow Mountain Virus（SMV）、Mexico Virus（MxV）和Southampton Virus（SOV）等，先被稱為小圓結構病毒（Small Round Structural Virus, SRSV），后稱為諾瓦克樣病毒（Norwalk-likevirus, NLV）。而在1995年，中國報道了首例諾如病毒感染，之后全國各地先后發(fā)生多起諾如病毒感染性腹瀉爆發(fā)疫情。2002年8月第八屆國際病毒命名委員會批準該病毒名稱為諾如病毒（Norovirus, NV）。
諾如病毒分5個基因組（GⅠ～GⅤ），其中只有GⅠ、GⅡ和GⅣ可以感染人，而GⅢ、GⅤ分別感染牛和鼠。我國目前最常見的諾如病毒為GⅡ、GⅠ型。GⅡ型含有至少21個基因亞型，毒株變異較快，其中GⅡ.4基因亞型近10年已引起3次全球性流行，分別由2006年GⅡ.4－2006 Minerva變異株、2009年GⅡ.4－2009 New Orleans變異株和GⅡ.4－2012 Sydney變異株所致，成為全球重要的公共衛(wèi)生問題之一。
病原學
1968年，美國諾瓦克鎮(zhèn)一所小學發(fā)生急性胃腸炎爆發(fā)。1972年，Kapikian等科學家在此次爆發(fā)疫情的患者糞便中發(fā)現一種直徑約27nm的病毒顆粒，將之命名為諾瓦克病毒（Norwalk virus）。此后，世界各地陸續(xù)從急性胃腸炎患者糞便中分離出多種形態(tài)與之相似但抗原性略異的病毒顆粒，統(tǒng)稱為諾瓦克樣病毒（Norwalk-like viruses, NLVs）。由于此病毒呈圓形，無包膜，表面光滑，也稱作小圓狀結構病毒（small round structured viruses, SRSVs）。
1992年，諾瓦克病毒的全基因組序列被解析。此后根據基因組結構和系統(tǒng)發(fā)生特征，諾瓦克病毒歸屬于杯狀病毒科（Caliciviridae family）。2002年8月，第八屆國際病毒命名委員會統(tǒng)一將諾瓦克樣病毒改稱為諾如病毒，并成為杯狀病毒科的一個獨立屬——諾如病毒屬（Norovirus）。
（一）病毒結構
諾如病毒為無包膜單股正鏈RNA病毒，病毒粒子直徑約27-40nm，基因組全長約7.5-7.7kb，分為三個開放閱讀框（Open Reading Frames, ORFs），兩端是5'和3'非翻譯區(qū)（Untranslated region, UTR），3'末端有多聚腺苷酸尾（PolyA）。ORF1編碼一個聚蛋白，翻譯后被裂解為與復制相關的7個非結構蛋白（Non-structural polyprotein），其中包括RNA依賴的RNA聚合酶（RNA dependent RNA polymerase, RdRp）。ORF2和ORF3分別編碼主要結構蛋白（VP1）和次要結構蛋白（VP2）。病毒衣殼由180個VP1和幾個VP2分子構成，180個衣殼蛋白首先構成90個二聚體，然后形成二十面體對稱的病毒粒子。根據蛋白在衣殼中的位置，每個衣殼蛋白可分為兩個主要區(qū)域，分別為殼區(qū)（Shell domain，S區(qū)）和突出區(qū)（Protruding domain，P區(qū)），二者之間是由8個氨基酸組成的鉸鏈區(qū)（Hinge）連接。S區(qū)由衣殼蛋白的前225個氨基酸組成，形成病毒內殼，圍繞病毒RNA。P區(qū)由剩余的氨基酸組成，進一步分為兩個亞區(qū)P1區(qū)和P2區(qū)。P區(qū)通過二聚體相互作用增加衣殼穩(wěn)定性并形成電鏡下可見的病毒粒子突出端。P2區(qū)高度變異，包含潛在的抗原中和位點和受體組織血型抗原（histoblood group antigens, HBGAs）識別位點。VP2位于病毒粒子內部，被認為參與衣殼聚集。
（二）基因分型
諾如病毒目前還不能體外培養(yǎng)，無法進行血清型分型鑒定。根據基因特征，諾如病毒被分為6個基因群（Genogroup, GI-GVI），GI和GII是引起人類急性胃腸炎的兩個主要基因群，GIV也可感染人，但很少被檢出。GIII、GV和GVI分別感染牛、鼠和狗。根據衣殼蛋白區(qū)系統(tǒng)進化分析，GI和GII進一步分為9個和22個基因型，除GII.11、GII.18和GII.19基因型外，其他可感染人。GIV分為兩個基因型，GIV.1感染人，GIV.2感染貓和狗。
（三）病毒變異
諾如病毒變異速度快，每隔2-3年即可出現引起全球流行的新變異株。1995年至今，已有6個GII.4基因型變異株與全球急性胃腸炎流行相關，包括95/96 US株（1996年）、Farmington Hills株（2002年）、Hunter株（2004年）、Den Haag株（2006年）、New Orleans株（2009年）以及Sydney 2012株（2012年）。我國自2014年冬季以來，GII.17變異株所致的爆發(fā)疫情大幅增加。
（四）理化特性
諾如病毒在氯化銫（CsCl）密度梯度中的浮力密度為1.36-1.41g/cm，在0℃-60℃的溫度范圍內可存活，且能耐受pH2.7的環(huán)境室溫下3小時、20%乙醚4℃18小時、普通飲用水中3.75-6.25mg/L的氯離子濃度（游離氯0.5-1.0mg/L）。但使用10mg/L的高濃度氯離子（處理污水采用的氯離子濃度）可滅活諾如病毒，酒精和免沖洗洗手液沒有滅活效果。
（五）免疫保護與宿主易感性
一項志愿者人體試驗研究表明，諾如病毒的免疫保護力可持續(xù)6-24個月，即使先前感染過諾如病毒，同一個體仍可重復感染同一毒株或不同毒株的諾如病毒。
部分人群即使暴露于大劑量諾如病毒仍不會感染，這可能與先天宿主因素和后天獲得性免疫有關。組織血型抗原（HBGAs）包括H型、ABO血型和Lewis抗原被認為是諾如病毒的可能受體。1,2-巖藻糖轉移酶基因突變導致組織血型抗原缺乏表達者（非分泌型），可能不容易感染諾如病毒。
（六）病毒核酸排出規(guī)律
諾如病毒主要通過病人的糞便排出，也可通過嘔吐物排出。病人在潛伏期即可排出諾如病毒，排毒高峰在發(fā)病后2-5天，持續(xù)約2-3周，最長排毒期有報道超過56天，在免疫抑制病人中更長。諾如病毒感染劑量為18-2800個病毒粒子。
流行病學特征
傳染源
患者、隱性感染者和病毒攜帶者是主要傳染源。
傳播途徑
諾如病毒傳播途徑包括人傳人、經食物和經水傳播。人傳人可通過糞口途徑（包括攝入糞便或嘔吐物產生的氣溶膠）、或間接接觸被排泄物污染的環(huán)境而傳播。食源性傳播是通過食用被諾如病毒污染的食物進行傳播，污染環(huán)節(jié)可出現在感染諾如病毒的餐飲從業(yè)人員在備餐和供餐中污染食物，也可出現食物在生產、運輸和分發(fā)過程中被含有諾如病毒的人類排泄物或其它物質（如水等）所污染。牡蠣等貝類海產品和生食的蔬果類是引起爆發(fā)的常見食品。經水傳播可由桶裝水、市政供水、井水等其他飲用水源被污染所致。一起爆發(fā)中可能存在多種傳播途徑。例如，食物暴露引起的點源爆發(fā)常會導致在一個機構或社區(qū)內出現續(xù)發(fā)的人與人之間傳播。
易感性
人群對諾如病毒普遍易感。
季節(jié)性
諾如病毒具有明顯的季節(jié)性，人們常把它稱為“冬季嘔吐病”。根據2013年發(fā)表的系統(tǒng)綜述，全球52.7%的病例和41.2%的爆發(fā)發(fā)生在冬季（北半球是12月-次年2月，南半球是6-8月），78.9%的病例和71.0%的爆發(fā)出現在涼爽的季節(jié)（北半球是10月-次年3月，南半球是4-9月）。
疾病負擔
諾如病毒疾病負擔主要有三種估計方法：①通過建立基于人群和基于病原監(jiān)測的全國性監(jiān)測系統(tǒng)或有代表性的哨點監(jiān)測系統(tǒng)，直接計算諾如病毒每年引起的病例數、住院數、重癥數和死亡數等指標；②根據急性胃腸炎的整體疾病負擔和不同嚴重程度急性胃腸炎的病原構成，外推諾如病毒感染急性胃腸炎的疾病負擔；③利用回歸模型進行估計。目前，直接而準確評估諾如病毒疾病負擔還存在較大困難，主要原因在于：①全球絕大多數國家沒有基于諾如病毒個案病例的全國性監(jiān)測系統(tǒng)；②沒有適用于臨床的敏感快速的檢測方法；③多數急性胃腸炎病人沒有就醫(yī)，且就醫(yī)病例中僅少量病人采集了標本進行病原檢測。
盡管如此，近些年來，諾如病毒引發(fā)的重要公共衛(wèi)生問題已越來越受到國際科學界的關注。基于對急性胃腸炎就診患者中病原構成的認識和對爆發(fā)疫情的分析，可間接反映諾如病毒的嚴重疾病負擔。例如，2014年發(fā)表的一項系統(tǒng)綜述和Meta分析，納入了48個國家報道的175篇文獻，結果發(fā)現1/5的急性胃腸炎病例是由諾如病毒感染引起，在社區(qū)病例、門診和住院病例中所占比例分別是24%、20%和17%。我國的研究也發(fā)現，兒科門診和住院病人中諾如病毒感染的比例與全球水平相似（26%）。諾如病毒也是急性胃腸炎爆發(fā)疫情的主要病原體。美國和歐洲50%以上的急性胃腸炎爆發(fā)由諾如病毒所致（范圍：36%–59%）。2012年以來，諾如病毒已成為我國其他感染性腹瀉病爆發(fā)的優(yōu)勢病原體（60%-96%），尤其自2014年冬季起，諾如病毒感染爆發(fā)疫情大幅增加，2015年1月1日-11月15日通過突發(fā)公共衛(wèi)生事件管理系統(tǒng)已報告88起，顯著高于歷年水平，主要發(fā)生在中、小學校。
現階段，僅有少量文獻測算了諾如病毒感染每年引起的病例數、住院數和死亡數等疾病負擔指標。世界衛(wèi)生組織估計全球每年因諾如病毒感染死亡的人數約3.5萬人。美國每年約有1900-2100萬諾如病毒胃腸炎病例，其中170-190萬病例醫(yī)院門診就診，40萬急診就診，5.6-7.1萬住院治療，570-800人死亡。英國于2008年4月至2009年10月開展了一項基于社區(qū)的隊列研究，諾如病毒急性胃腸炎的發(fā)病率為47/1000人年，就診率為2.1/1000人年，相當于每年300萬病例和13萬次全科醫(yī)生就診。我國至今尚未有關于諾如病毒疾病負擔的相關報道。
病例定義
判定標準
核實與報告
（一）學校、托幼機構、醫(yī)療機構、養(yǎng)老院、工廠、建筑工地、游輪等集體單位或場所發(fā)現急性胃腸炎聚集性疫情或爆發(fā)，應立即以電話或傳真的方式向屬地縣/區(qū)級疾病預防控制中心報告。
（二）屬地疾病預防控制中心接到疫情報告后應及時開展調查，根據疫情流行病學、病例臨床表現及實驗室檢測結果等對疫情進行核實。
（三）凡實驗室確診的諾如病毒感染爆發(fā)事件，應嚴格根據病例定義統(tǒng)計病例數，包括以嘔吐癥狀為主的病例。符合《國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關信息報告管理工作規(guī)范（試行）》報告標準的諾如病毒感染爆發(fā)，屬地疾病預防控制中心應通過突發(fā)公共衛(wèi)生事件管理信息系統(tǒng)進行相關信息的報告。
疫情調查
聚集性疫情和爆發(fā)疫情的調查流程、調查內容相同，主要包括疫情發(fā)生機構基本情況調查、現場流行病學調查、衛(wèi)生學調查和疫情終止評估，調查中涉及的標本采集和實驗室檢測見“八、實驗室檢測”。
（一）基本情況
調查內容包括：①疫情發(fā)生機構名稱、類型（小學、中學等）、詳細地址和定位信息（GPS經緯度）；②人員分布情況，疫情波及人數；③疫情發(fā)生機構內部平面圖，重點關注如教學樓、宿舍、食堂、衛(wèi)生間的地理位置和供水線路分布等；④供餐和飲用水信息：集體餐飲供應模式（食堂、外賣、周圍商業(yè)餐館等）、生活用水和飲用水供應來源和消毒情況；⑤其他相關信息：近期天氣異常（如長期暴雨）或災害（如內澇）情況，其它可能影響疫情的特殊情況（如群體性活動、水電故障）等。
（二）流行病學調查
1.核實診斷
疾病預防控制中心現場調查組抵達現場后，應核實發(fā)病情況、開展訪談和采集病例標本等。
⑴核實發(fā)病情況。了解病例主要臨床特征、診治情況，查閱病歷記錄和臨床檢驗報告等，摘錄和復制相關資料。
⑵開展病例和關鍵人物訪談。病例訪談對象首選首發(fā)病例、指示病例、重癥病例、住院病例、發(fā)病的食品從業(yè)人員、護理人員和教職工等。訪談內容主要包括人口統(tǒng)計學信息、發(fā)病和就診情況以及發(fā)病前的暴露史等。關鍵人物訪談對象和訪談提綱根據疫情實際情況而定。
⑶采集病例標本。調查員到達現場后應盡快采集病例標本，標本采集要求見第八部分。
2.制定病例定義、開展病例搜索
參考上述病例定義制定疫情調查的病例定義。采用一覽表收集病例信息，根據病例定義對搜索到的病例進行核實。可參考以下方法搜索病例：
⑵對發(fā)生在學校、托幼機構或其他集體單位的疫情，可通過收集缺勤記錄、晨檢和校醫(yī)（廠醫(yī)）記錄等，搜索可能發(fā)病的人員。
⑶涉及范圍較小或病例居住地相對集中的疫情，或有死亡或重癥病例發(fā)生時，可入戶搜索。
⑷涉及范圍較大，或病例人數較多時，應建議衛(wèi)生行政部門組織醫(yī)療機構查閱門診就診日志、出入院登記等，搜索并報告符合病例定義者。
3.個案調查
調查內容應包括人口統(tǒng)計學信息、發(fā)病和診療情況、暴露史等。暴露史信息主要關注發(fā)病前3天的暴露情況：①飲食史：各餐次進食時間、地點、品種及進食量，正常餐次外的進食情況等；②飲水史：飲水類型（市政供水、自備井水、桶裝水、瓶裝水等）、飲水習慣（生水、開水等）、飲用時間、地點和飲水量等；③與類似病例的接觸史：接觸時間、時長、接觸地點和方式等；④其他暴露：參加的集體活動、醫(yī)療機構暴露史等。
4.描述性分析
個案調查結束后，應快速建立數據庫，及時錄入收集的信息資料，按以下但不限于以下內容進行描述性流行病學分析：①描述病例中出現各種癥狀和體征、住院、死亡等指標的人數和比例，分析病例的臨床特征和疫情嚴重程度；②繪制流行曲線，描述病例的時間分布和推斷可能的暴露時間和方式；③利用上述收集的疫情發(fā)生機構平面圖，可繪制標點地圖或面積地圖，描述病例的地區(qū)分布；④按性別、年齡（學校或托幼機構常用年級代替年齡）、職業(yè)等人群特征進行分組，以及考慮飲食飲水可能存在差異的相關特征（住校和走讀，白班和夜班等）進行分組，分析各組人群的罹患率是否存在統(tǒng)計學差異，以推斷高危人群，并比較有統(tǒng)計學差異的各組人群在暴露史方面的異同，以尋找病因線索。
5.提出病因假設
根據上述描述性分析和訪談結果，提出病因假設，常見假設為食源性傳播、水源性傳播或人傳人，也可能同時存在多種傳播途徑。各種傳播途徑的疫情特點如下：
⑴食源性傳播：污染食物一次性供應常出現點源爆發(fā)，持續(xù)供應時則呈現持續(xù)同源爆發(fā)模式。疫情早期大部分病例具有相同食物暴露史或共同進餐史，病例分布與污染食物的供應范圍一致。停止污染食物供應后疫情即明顯下降或停止。
⑵水源性傳播：疫情早期病例空間分布與污染水源供應范圍或水源管網分布一致，可出現點源爆發(fā)或持續(xù)同源爆發(fā)。病例出現前可能存在造成水污染的相關因素，如水管破損、維修，降雨量增加等。水源性因素解除后疫情明顯下降或停止。
⑶人與人傳播：病例遷延不斷，流行曲線呈增殖模式，可能出現班級聚集性、宿舍聚集性等。
6.分析性研究
為驗證病因假設，進一步查明爆發(fā)疫情傳播途徑及危險因素，可根據實際情況開展分析性研究，通常采用病例對照或回顧性隊列研究。在難以調查全部病例或暴露人群不確定時，適合開展病例對照研究；如暴露人群容易界定（電子就餐打卡記錄等）且人群數量較少時，適合開展隊列研究。
（三）衛(wèi)生學調查
根據前期流行病學調查，獲得具有一定指向性的危險因素后，及時開展衛(wèi)生學調查，進一步調查食品或水的污染源、污染環(huán)節(jié)、導致疫情傳播的危險因素，進一步驗證現場流行病學調查結果，為采取預防控制措施提供依據。調查方法可包括訪談相關人員、查閱記錄、現場勘察、采集樣本檢測等，調查內容因不同病因假設而異，具體如下：
1.食源性：①疫情發(fā)生機構內供食堂和商業(yè)性餐館日常運作管理模式、食堂數量和布局、供應餐次和食譜、供應范圍、食品從業(yè)人員崗位、資質和數量等；②外賣供餐單位的供應鏈條及其他用餐單位病例出現情況；③供餐環(huán)境衛(wèi)生和餐具消毒情況；④高風險食品的備餐流程，包括原材料、配方、加工用水、加工過程、保存條件、運輸和銷售等，高風險食品主要包括貝類（蛤、牡蠣、貽貝等）、沙拉、涼菜、面包/糕點等；⑤加工過程是否可能存在交叉污染；⑥食品從業(yè)人員近一個月來是否有急性胃腸炎史和備餐中的個人衛(wèi)生情況；⑦根據疫情需要和前期調查結果，盡早采集相關食品、環(huán)境樣品及食品從業(yè)人員的標本進行諾如病毒核酸檢測。
2.水源性：①調查生活飲用水的來源（包括市政自來水、小型集中供水、河水、井水、桶裝水（品牌名）、直飲水等）、供應范圍和頻次等，如有二次供水，調查二次供水的方法、頻次等；②水生產工藝和制水流程、消毒過程、水質監(jiān)測結果；③病例分布與供水分布的關系等；④水廠工作人員健康情況和人員更換情況；⑤近期水管網破損、維修情況；⑥同一來源水源供水的其他單位病例發(fā)病情況；⑦根據疫情需要和前期調查結果，采集可疑污染水樣本進行諾如病毒核酸檢測。
3.人傳人：①場所被病例糞便、嘔吐物污染情況，直接接觸排泄物的人員、或在排泄物附近活動人員的發(fā)病情況；②教室、宿舍、食堂、廁所等場所及周邊環(huán)境通風和清潔衛(wèi)生現況，洗手液或肥皂、洗手設施等配備及使用情況；③近期是否有大型集體活動，病例在班級、車間、宿舍等場所的活動情況；④污染場所清潔消毒情況（包括清潔消毒范圍、頻次，污染物處理方式，是否專人進行及其培訓情況）等；⑤病例的手衛(wèi)生習慣；⑥病例發(fā)病后隔離治療情況；⑦個人防護：重點調查清潔人員在處理排泄物過程中是否有防護（戴口罩、手套等），清潔用品是否經常進行消毒；護理人員（養(yǎng)老院、孤兒院、醫(yī)院等）在護理過程中是否使用基本防護用品（如口罩、手套等），及非即棄型防護用品的清潔消毒情況等。
（四）疫情終止評估
組織專家組對爆發(fā)疫情及時開展分析研判，評估疫情是否終止。判定疫情終止條件為：①傳播危險因素得到有效控制，如停止供應污染水源或食品；②自最后一例病例隔離起72小時后未再發(fā)現新的諾如病毒感染病例，或者疫情發(fā)生機構的急性胃腸炎病例數降至往年同期基線水平。
實驗室檢測
（一）標本采集
多種病原體可引起急性胃腸炎聚集性或爆發(fā)疫情，應充分考慮不同病原體檢測對標本采集和保存的特殊要求。因此對同一采集對象，應按照細菌、病毒、寄生蟲等不同要求，采集、分裝和保存多份標本，以備必要時做其他病原體檢測、復核實驗結果或進一步鑒定。采樣時需填寫標本信息登記表。
1.標本類型
⑴糞便
諾如病毒檢測首選糞便標本。每份標本5g或5ml以上，直接放置于清潔、無菌、干燥的密閉容器內。容器內不可加入任何保護劑、培養(yǎng)基、去污劑或金屬離子，不可稀釋。
⑵肛拭子
肛拭子標本不能長期保存，且檢出率低于糞便標本。肛拭子含糞便量很低時，如檢測結果呈弱陽性，結果容易被誤判，導致假陰性。采集時需注意肛拭子上應有可見的糞便，放入無菌帶蓋密閉采樣管。采樣管中應有2ml無菌PBS緩沖液或Hank’s液，液體需沒過肛拭子棉簽部分，并盡快檢驗。
⑶嘔吐物
嘔吐物每份標本采集5g或5ml以上，直接放置于清潔、無菌、干燥的密閉容器內。容器內不可加入任何保護劑、培養(yǎng)基、去污劑或金屬離子，不可稀釋。
⑷水
目前沒有水樣品采集量的權威規(guī)定。懷疑水源性爆發(fā)時，建議盡量采集1升以上的水樣品。桶裝水、瓶裝水等直接采集原包裝，自來水需要以無菌容器采集。采用膜過濾法濃縮后檢驗，有助于提高檢出率。
⑸食品
由于食品成分復雜、病毒含量不高，從食品樣品中提取諾如病毒RNA的回收率受限。本指南僅提供海產品、草莓、藍莓和部分蔬菜的參考方法。推薦采集牡蠣、海虹至少10個，三文魚200克，扇貝、毛蚶、文蛤等250克，草莓、藍莓250克，生菜和芽苗菜等500克。食品樣品應置于無菌容器中，立即4℃冷藏，當天運至實驗室進行檢驗。
⑹環(huán)境涂抹樣
根據疫情調查需要采集疫情發(fā)生機構相關場所如廚房、廁所、門把手、玩具等環(huán)境涂抹樣品。可用無菌拭子在無菌PBS里蘸濕，用力涂抹待采表面（最大面積100cm）后，立即浸入核酸提取試劑盒裂解緩沖液中（QIAamp試劑盒560ul，Genaid試劑盒400ul）。
2.標本采集對象
⑴病例
采集病例發(fā)病2-5天內的糞便、帶便肛拭子或嘔吐物標本。若病例在10例以下，全部采集；病例在10例以上，至少采集10例病例的標本。根據初步流行病學調查結果，盡量采集重點病例（如首發(fā)病例、指示病例、住院病例、發(fā)病的食品從業(yè)人員、重點崗位的病例等）的標本。
⑵重點人群
根據疫情調查需要，可采集食品從業(yè)人員、護理員等工作人員的糞便、帶便肛拭子標本。重點采集近期出現過胃腸不適癥狀、直接接觸食品的食品從業(yè)人員、直接接觸早期病例的護理人員等。
3.標本保存和運輸
標本在4℃冰箱可暫存12小時，之后標本應放置-20℃以下冷凍保存，需長期保存的標本應儲存在-70℃冰箱，避免反復凍融。依據《人間傳染的病原微生物名錄》，含諾如病毒的標本屬于B類包裝分類，需按照UN3373規(guī)定進行包裝和手續(xù)申報，并在冷藏或冷凍條件下運送。通常對于短途運輸（1天以內），包裝盒內放冰袋或冰排，長途運輸（1-2天）需用干冰。但無論短途或長途運輸，均需保證凍存標本在運輸過程沒有出現融化。標本送達實驗室時應包裝完整，包裝盒內應有未融化的冰。在運輸中應避免強烈震動、重力擠壓等現象。標本保存和運送的條件應有詳細記錄。
（二）標本檢測
為避免實驗室污染，食品、水、環(huán)境樣品與病人標本不能在同一實驗室檢測，必須分別在獨立的空間進行樣品處理和檢驗。
1. 核酸檢測和基因型鑒定
⑴Real-time RT-PCR
ORF1/ORF2區(qū)是諾如病毒基因組中最保守的區(qū)域，在同一基因型不同毒株間有相同的保守序列，根據這段保守區(qū)域可用于設計TaqMan為基礎的Real-time RT-PCR的引物和探針。除可檢測病例臨床標本中的諾如病毒RNA外，引物和探針經優(yōu)化提高靈敏度后，還可用于環(huán)境樣本（如食物和水）的檢測。Real-time RT-PCR的敏感性高于傳統(tǒng)RT-PCR，可檢測諾如病毒GI群和GII群。
⑵傳統(tǒng)RT-PCR
采用傳統(tǒng)RT-PCR對Real-time RT-PCR陽性標本的PCR產物進行測序，通過序列分析確定諾如病毒的基因型。測定ORF2完整衣殼蛋白基因序列，是諾如病毒基因分型的金標準。基因組中四種不同的區(qū)域（Region A-D）均可用于諾如病毒基因分型，基于衣殼蛋白區(qū)Region C和D兩區(qū)域分型效果更好。但對于GII.4變異株的進一步分型，僅根據Region C序列不足以區(qū)別，需進一步擴增Region D。
2.抗原檢測
由于諾如病毒抗原高度變異（基因型超過29個）且某些基因型存在抗原漂移（如GII.4型），開發(fā)廣泛反應的ELISA方法存在較大挑戰(zhàn)。雖然目前已有商品化的試劑盒如IDEIA（Oxiod，英國）、SRSV(Ⅱ)-AD（Denka Seiken，日本）以及RIDASCREEN（r-Biopharm AG，德國），但其敏感性（36%-80%）和特異性（47%-100%）均不太理想。即使已通過美國FDA認證的RIDASCREEN諾如病毒第三代ELISA試劑盒，也沒有在美國廣泛應用。ELISA可適用于爆發(fā)疫情中大量樣本的篩查，但不適合散發(fā)病例的檢測。ELISA檢測結果陰性的樣本還需要通過Real-time RT-PCR進行第二次檢驗確認。鑒于ELISA試劑盒成本高、敏感性低，ELISA方法僅可作為輔助檢測手段。
預防控制措施
目前，針對諾如病毒尚無特異的抗病毒藥和疫苗，其預防控制主要采用非藥物性預防措施，包括病例管理、手衛(wèi)生、環(huán)境消毒、食品和水安全管理、風險評估和健康教育。這些措施既適用于聚集性和爆發(fā)疫情的處置，也適用于散發(fā)病例的預防控制。
（一）病例管理
鑒于諾如病毒的高度傳染性，對諾如病毒感染人員進行規(guī)范管理是阻斷傳播和減少環(huán)境污染的有效控制手段。原則如下：
1. 病例：在其急性期至癥狀完全消失后72小時應進行隔離。輕癥患者可居家或在疫情發(fā)生機構就地隔離；癥狀重者需送醫(yī)療機構按腸道傳染病進行隔離治療，醫(yī)療機構應做好感染控制，防止院內傳播。
3. 從事食品操作崗位的病例及隱性感染者：諾如病毒排毒時間較長，盡管病例癥狀消失72小時后，或隱性感染者自核酸檢測陽性算起72小時后的病毒排出載量明顯下降，但仍可能存在傳播的風險。為慎重起見，建議對食品從業(yè)人員采取更為嚴格的病例管理策略，需連續(xù)2天糞便或肛拭子諾如病毒核酸檢測陰性后方可上崗。
（二）手衛(wèi)生
保持良好的手衛(wèi)生是預防諾如病毒感染和控制傳播最重要最有效的措施。應按照《消毒技術規(guī)范（2002年版）》中的6步洗手法正確洗手，采用肥皂和流動水至少洗20秒。需要注意的是，消毒紙巾和免沖洗的手消毒液不能代替標準洗手程序，各集體單位或機構應配置足夠數量的洗手設施（肥皂、水龍頭等），要求相關人員勤洗手。此外，還需注意不要徒手直接接觸即食食品。
（三）環(huán)境消毒
環(huán)境消毒的總體原則如下：
1. 學校、托幼機構、養(yǎng)老機構等集體單位和醫(yī)療機構應建立日常環(huán)境清潔消毒制度。
3. 發(fā)生諾如病毒感染聚集性或爆發(fā)疫情時，應做好消毒工作，重點對患者嘔吐物、排泄物等污染物污染的環(huán)境物體表面、生活用品、食品加工工具、生活飲用水等進行消毒。
4. 患者盡量使用專用廁所或者專用便器。患者嘔吐物含有大量病毒，如不及時處理或處理不當很容易造成傳播，當病人在教室、病房或集體宿舍等人群密集場所發(fā)生嘔吐，應立即向相對清潔的方向疏散人員，并按附件6的方法對嘔吐物進行消毒處理。
5. 實施消毒和清潔前，需先疏散無關人員。在消毒和清潔過程應盡量避免產生氣溶膠或揚塵。環(huán)境清潔消毒人員應按標準預防措施佩戴個人防護用品，注意手衛(wèi)生，同時根據化學消毒劑的性質做好化學品的有關防護。
（四）食品安全管理
加強對食品從業(yè)人員的健康管理，急性胃腸炎患者或隱性感染者須向本單位食品安全管理人員報告，應暫時調離崗位并隔離；對食堂餐用具、設施設備、生產加工場所環(huán)境進行徹底清潔消毒；對高風險食品（如貝類）應深度加工，保證徹底煮熟；備餐各個環(huán)節(jié)應避免交叉污染。
（五）水安全管理
暫停使用被污染的水源或二次供水設施，通過適當增加投氯量等方式進行消毒；暫停使用出現污染的桶裝水、直飲水，并立即對桶裝水機、直飲水機進行消毒處理；經衛(wèi)生學評價合格后方可啟用相關飲用水。
集體單位須加強二次供水監(jiān)管和衛(wèi)生學監(jiān)測，禁止私自使用未經嚴格消毒的井水、河水等作為生活用水，購買商品化飲用水須查驗供水廠家的資質和產品合格證書。農村地區(qū)應加強人畜糞便、病例排泄物管理，避免污染水源。
（六）風險評估
疾病預防控制機構需根據疫情的規(guī)模和傳播危險因素、控制措施落實情況等，實時開展疫情發(fā)展趨勢研判和風險評估，提出針對性的控制措施建議。
（七）健康教育
疫情事件
2019年2月10日，黑龍江亞布力一度假村多名游客在度假村用餐后，陸續(xù)出現腹瀉、腹痛、嘔吐、發(fā)燒等疑似食物中毒癥狀。經哈爾濱市疾病預防控制中心檢測，確定度假村部分游客發(fā)生嘔吐、腹瀉等癥狀為諾如病毒感染。經醫(yī)護人員及時治療，患者病情得到有效控制。經哈爾濱市疾病預防控制中心連夜檢測，確定Club Med（亞布力地中海俱樂部）部分游客發(fā)生嘔吐、腹瀉等癥狀為諾如病毒感染。據哈爾濱市衛(wèi)生健康委員會介紹，接到報告后，哈爾濱市衛(wèi)生健康委員會立即啟動應急預案，哈爾濱市疾病預防控制中心快速集結應急、食品安全、傳染病、檢驗等相關科室人員，組成調查小組，第一時間趕赴現場開展調查處置工作。經調查，共有42名自述有癥狀游客進行了登記，其中8人分別到亞布力鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院和亞布力林區(qū)人民醫(yī)院就診，兩人診斷為急性胃腸炎，無住院患者。目前，根據患者臨床表現和哈爾濱市疾病預防控制中心實驗室連夜檢測結果，認定患者為諾如病毒感染。經醫(yī)護人員及時治療，患者病情得到有效控制。
2019年3月15日傍晚至17日中午12點，福建工業(yè)學校有31名學生出現嘔吐腹瀉現象，經福州空軍醫(yī)院和省立醫(yī)院金山分院等醫(yī)院治療后病情均已得到控制，無住院病例。福州市倉山區(qū)疾控中心采集部分發(fā)病學生樣本檢測初步判斷為諾如病毒感染，具體情況須由福州市疾控中心進一步檢測判定。
2019年7月15日，北京朝陽區(qū)政府通報，朝陽豆各莊部分小區(qū)居民出現腹瀉，疾控部門立即開展調查。截至7月14日20時，49人到醫(yī)院就診，105人自述有癥狀未就診，52件標本檢測出諾如病毒。相關部門已提取水樣進行檢測，并對全部供水管網進行排查。
2019年11月25日，美國一艘名為“諾唯真喜悅號”的游輪在航行中爆發(fā)諾如病毒疫情。該游輪從佛羅里達州出發(fā)，在經過16天的航行之后抵達洛杉磯港。船上數百名乘客在游輪入港之后，被洛杉磯消防局醫(yī)護人員的指揮疏散，而尋求醫(yī)療救助的乘客已接受檢查和救治。其中，部分患病乘客在下船后已經被隔離。
2020年1月，廣東梅州報告一起學校諾如病毒感染聚集性疫情，發(fā)病391例，無死亡。2月，美國路易斯安那州衛(wèi)生部門證實該州西南部一家賭場爆發(fā)諾如病毒，至少200人出現不適。
2020年11月25日晚，四川省自貢市一幼兒園50多名學生先后出現嘔吐、腹瀉癥狀，截至26日上午，已有30余名發(fā)病學生被送往自貢市第一醫(yī)院、新四院救治。事發(fā)后，當地衛(wèi)生、疾控、教育等相關部門迅速介入調查。26日中午，自貢市沿灘區(qū)衛(wèi)生健康局對外通報稱，經疾控部門核酸檢測確認，此次嘔吐事件為諾如病毒感染。
2021年1月21日至22日，廣西河池市宜州區(qū)7所學校有學生相繼出現腹痛、嘔吐等癥狀，經送醫(yī)診斷，共有85名學生留院觀察治療，無重癥病例。宜州區(qū)疾控中心采樣檢測結果確定為諾如病毒感染。
2021年4月13日，浙江臺州一中學多人出現嘔吐腹瀉癥狀，溫嶺疾控中心一工作人員稱，經過檢測，是諾如病毒感染，因該病毒傳播比較迅速，本周末停課兩天，應該下周一會得到控制。
2021年5月10日至13日，柳州市勝利小學共有37名學生出現不同程度嘔吐和腹瀉癥狀，其中12名學生確診為諾如病毒感染性病例。
病毒結構
諾如病毒遺傳高度變異，在同一時期和同一社區(qū)內可能存在遺傳特性不同的毒株流行。諾如病毒抗體沒有顯著的保護作用，尤其是沒有長期免疫保護作用，極易造成反復感染。
諾如病毒有許多共同特征：直徑約為26～35nm，無包膜，表面粗糙，球形，呈二十面體對稱；從急性胃腸炎病人的糞便中分離，不能在細胞或組織中培養(yǎng)，也沒有合適的動物模型；基因組為單股正鏈RNA；在氯化銫密度梯度中的浮力密度為1.36～1.41g/cm；電鏡下缺乏顯著的形態(tài)學特征，負染色電鏡照片顯示，NV是具有典型的羽狀外緣，表面有凹痕的小圓狀結構病毒。
諾如病毒基因組全長約7.7kb，包含3個開放閱讀框（Openreaddingframes，ORFs）。ORF1編碼非結構蛋白，包括RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRp）；ORF2和ORF3分別編碼主要（VP1）和次要（VP2）衣殼蛋白。VP1蛋白結構上可分為S和P區(qū)兩個相鄰的區(qū)域，其中S區(qū)形成內殼，構成VP1的底座；P區(qū)形成拱樣結構突出于內殼外。P區(qū)可進一步分為P1和P2兩個亞區(qū)，后者位于VP1的最外層，高度變異，目前認為是免疫識別和受體結合的關鍵部位。ORF1/ORF2的重組及P2區(qū)的變異大大豐富了NV的遺傳多樣性。根據VP1序列的同源性，諾如病毒可分為GI~GV五個基因群（Genogroup），其中引起人類感染的主要是GI和GII群，基因群可進一步分為不同的基因型（Genotype）。自1995~1996年諾如病毒首次導致世界性大流行以來，GII群中的第4基因型GII.4，一直在世界范圍內的流行中占據主導地位，且?guī)缀趺扛魞伞⑷辏珿II.4便會引發(fā)一次大范圍流行，同時出現一種新的變異株。
病毒特點
顯微鏡下的諾如病毒
傳播途徑
諾如病毒感染性強，以腸道傳播為主，可通過污染的水源、食物、物品、空氣等傳播，常在社區(qū)、學校、餐館、醫(yī)院、托兒所、孤老院及軍隊等處引起集體暴發(fā)。疾控專家稱，病程為自限性，一般2～3天即可恢復。
諾如病毒的各種傳播途徑，如牲畜等
1、食用諾如病毒污染的食物或飲用諾如病毒污染的飲料；因為病毒很小，而且攝入不到100個病毒就能使人發(fā)病。接觸諾如病毒污染的物體或表面，然后手接觸到口。
2、直接接觸感染者，如照顧病人、與病人共餐或使用相同的餐具也可引起傳播。直接接觸到感染者(如照顧病人，與病人同餐或使用相同的餐具)。
3、食物可以被污染的手、嘔吐物或糞便污染的物體表面直接污染，或者通過附近嘔吐物細小飛沫污染。盡管病毒在人體外很難繁殖，但是一旦存在食品或水中，就能引起疾病。
4、有些食品在送至飯店或商店前可能被污染。一些暴發(fā)是由于食用從污染的水中捕獲的牡蠣。其它產品如色拉和冰凍水果也可能在來源地被污染。
5、諾如病毒或能通過唾液傳播。
臨床表現
“諾如病毒”感染性腹瀉是一種急性腸道傳染病，由“諾如病毒”引發(fā)，具有發(fā)病急、傳播速度快、涉及范圍廣等特點，癥狀多表現為嘔吐、腹瀉。
潛伏期多在24～48h，最短12h，最長72h。感染者發(fā)病突然，主要癥狀為惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛和腹瀉。兒童患者嘔吐普遍，成人患者腹瀉為多，24h內腹瀉4～8次，糞便為稀水便或水樣便，無黏液膿血。大便常規(guī)鏡檢WBC<15，未見RBC。原發(fā)感染患者的嘔吐癥狀明顯多于續(xù)發(fā)感染者，有些感染者僅表現出嘔吐癥狀。此外，也可見頭痛、寒顫和肌肉痛等癥狀，嚴重者可出現脫水癥狀。
諾如病毒會引起胃腸道感染。主要癥狀為惡心、嘔吐、腹部痙攣性腹瀉，通常持續(xù)1-2天，一般在感染病毒后12-48小時出現癥狀。
（一）潛伏期
諾如病毒的潛伏期相對較短，通常12-48小時。瑞典曾對一起食源性傳播引起的涉及30家托幼機構和學齡兒童托管機構的爆發(fā)數據進行分析，潛伏期中位數為34小時（范圍：2-61小時）。一篇系統(tǒng)綜述總結了GI和GII基因群諾如病毒的潛伏期，其中位數分別為1.1天（95%CI：1.1-1.2天）和1.2天（95%CI：1.1-1.2天），不同基因群的潛伏期沒有顯著差異。
（二）輕癥病例臨床表現
諾如病毒感染發(fā)病以輕癥為主，最常見癥狀是腹瀉和嘔吐，其次為惡心、腹痛、頭痛、發(fā)熱、畏寒和肌肉酸痛等。有兩項研究對不同年齡組病例的腹瀉和嘔吐癥狀進行比較。其中一項研究發(fā)現成人中腹瀉更常見（72% VS 52%），而兒童比成人更容易出現嘔吐（81% VS 64%）；而另一項研究顯示，<1歲嬰幼兒（95%）和≥12歲組（91%）出現腹瀉的比例高于1–4歲（84%）和5-11歲組（74%），而5-11歲組出現嘔吐的比例最高（95%），其次分別是≥12歲組（82%）、1–4歲（75%）和<1歲嬰幼兒（59%）。
諾如病毒感染病例的病程通常較短，癥狀持續(xù)時間平均為2-3天，但高齡人群和伴有基礎性疾病患者恢復較慢。研究結果顯示，40%的85歲以上老年人在發(fā)病4天后仍有癥狀，免疫抑制病人平均病程為7天。然而，荷蘭一項基于社區(qū)的前瞻性隨訪研究對諾如病毒感染的自然史進行了研究，發(fā)現病程中位數為5天，且年齡越小病程越長，其病程明顯高于其他研究結果，可能與循環(huán)的諾如病毒毒株和研究設計不同有關。該研究還發(fā)現多數病例僅在病程第一天出現惡心、嘔吐和發(fā)熱，而腹瀉持續(xù)時間較長。
（三）重癥臨床表現和相關危險因素
盡管諾如病毒感染主要表現為自限性疾病，但少數病例仍會發(fā)展成重癥，甚至死亡。一篇系統(tǒng)綜述對843起諾如病毒爆發(fā)數據進行分析，住院和死亡病例的比例分別為0.54%和0.06%，并利用poisson回歸模型分析住院、死亡與爆發(fā)環(huán)境（醫(yī)療機構或社區(qū)）、病毒株和傳播途徑的相關性，發(fā)現GII.4基因型諾如病毒引起的爆發(fā)中住院和死亡比例更高，而醫(yī)療機構爆發(fā)出現死亡的風險更高。
重癥或死亡病例通常發(fā)生于高齡老人和低齡兒童。1999-2007年，諾如病毒感染爆發(fā)與荷蘭85歲以上老年人超額死亡顯著相關，期間恰好出現了諾如病毒新變異株，此年齡組老年人中諾如病毒相關死亡占全死因的0.5%。2001-2006年，在英格蘭和威爾士≥65歲的人群中，諾如病毒感染占感染性腸道疾病所致死亡的20%（95%CI:13.3%-26.8%）。2008-2009年，北歐地區(qū)82例社區(qū)獲得性諾如病毒感染發(fā)病者（年齡中位數77歲）在一個月內死亡的比例高達7%。而新生兒感染諾如病毒后，除出現與其他年齡組兒童同樣的癥狀和體征外，還可能發(fā)生壞死性小腸結腸炎等嚴重并發(fā)癥，如有報道1998年1月費城一家醫(yī)院的新生兒ICU中8名早產兒（平均胎齡28周）于出生后第5至38天內出現壞死性小腸結腸炎，其中2例死亡，6名早產兒的糞便標本中諾如病毒陽性。新生兒壞死性小腸結腸炎主要累及小腸，但有一篇報道，3名早產新生兒僅出現結腸缺血，沒有小腸病變。
健康人感染諾如病毒后偶爾也會發(fā)展為重癥。2002年5月13日至19日，駐阿富汗英國軍人中諾如病毒爆發(fā)，29人患病，最先發(fā)病的3名患者不僅出現胃腸道癥狀及發(fā)熱，同時還伴有頭痛、頸強直、畏光以及反應遲鈍，其中一名患者出現彌漫性血管內凝血，另兩名患者需要呼吸機輔助支持。
（四）隱性感染
幾項橫斷面調查對5歲以下兒童的隱性感染比例進行研究，研究對象主要來自社區(qū)中抽取的健康兒童，少數研究選自在醫(yī)院就診的無胃腸炎表現的患病兒童。研究結果顯示隱性感染比例相差較大：英國一項大型研究（2205人）和布基納法索研究發(fā)現隱性感染比例超過24%，尼加拉瓜、法國等研究在8%-11.7%，而我國和越南的研究僅為2.7%-2.8%。但健康兒童和非急性胃腸炎患病兒童的隱性感染比例沒有明顯差異。研究結果差異較大可能與研究時間不同等因素有關。有研究顯示，諾如病毒流行季節(jié)的隱性感染比例明顯高于非流行季節(jié)。少數幾項研究對5歲以上人群的隱性感染比例進行調查，結果在1.0%-12%，其中有兩項專門針對食品從業(yè)人員的調查，其隱性感染比例為1.0%-3.7%。
巴西于2009年10月-2011年10月期間對一所托幼機構進行了兩年隨訪，期間諾如病毒隱性感染比例為37.5%，而墨西哥的一項研究對6-22月齡的兒童隨訪三個月，49.2%的兒童出現了隱性感染。
診斷方法
1.臨床診斷病例：主要依據流行季節(jié)、地區(qū)、發(fā)病年齡等流行病學資料、臨床表現以及實驗室常規(guī)檢測結果進行診斷。在一次腹瀉流行中符合以下標準者，可初步診斷為諾如病毒感染：
（1）潛伏期24～48h；
（2）50%以上發(fā)生嘔吐；
（3）病程12～60h；
（4）糞便、血常規(guī)檢查無特殊發(fā)現；
（5）排除常見細菌、寄生蟲及其它病原感染。
治療方法
預防措施
個人衛(wèi)生
由于諾如病毒感染病是一種常見的腸道傳染病，容易在人群密集的場所發(fā)生局部聚集病例。因而我們應共同做好預防工作。
1.注意個人衛(wèi)生，勤洗手。
2.不吃生冷食品和未煮熟煮透的食物，減少到校外的餐廳就餐，特別是無牌無證的街邊小店。
3.減少外出要會和參與大型活動機會，杜絕傳染渠道。
4.一有情況，立刻就診，并報告所在單位、社區(qū)。
健康教育
抓好飲食衛(wèi)生：加強以預防腸道傳染病為重點的宣傳教育，加快城鄉(xiāng)自來水建設，在暫時達不到要求的地區(qū)，必須保護水源，改善飲用水條件，實行飲水消毒。不吃生的半生的食物，尤其是禁止生食貝類等水產品，生吃瓜果要洗凈，飯前便后要洗手、養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。
免疫接種：尚無理想的疫苗。
加強行業(yè)監(jiān)管：嚴格執(zhí)行《中華人民共和國食品安全法》，特別要加強對飲食行業(yè)（包括餐廳、個體飲食店、學校周邊飲食攤檔等）、農貿集市、集體食堂等的衛(wèi)生管理。食物加工者要嚴格注意個人衛(wèi)生，一旦發(fā)病立即調離工作崗位。加強對于病人、接觸者及其直接接觸環(huán)境的管理
防流行期
流行期措施
“諾如病毒”全年均流行，但每年10月到次年3月是暴發(fā)流行的高發(fā)季，也被稱為“冬季嘔吐病”。“諾如病毒”有一定傳染性，健康人接觸了被病毒污染的水源、食品、玩具、衣物等，都可能感染。
冬季夏季是諾如病毒感染性腹瀉的高發(fā)季節(jié)。感染對象主要是成人和學齡兒童。“諾如病毒感染性腹瀉具有發(fā)病急、傳播速度快、涉及范圍廣等特點，感染者主要癥狀為惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛和腹瀉，感染后24-48小時出現癥狀（短至18小時，長至72小時）。”兒童患者嘔吐普遍，成人患者腹瀉為多，24小時內腹瀉4～8次，糞便為稀水便或水樣便，無粘液膿血。開展群眾性愛國衛(wèi)生運動，搞好環(huán)境衛(wèi)生，及時清除、處理垃圾和人畜糞便。
做好水源保護和飲用水消毒，提倡喝開水。
加強食品衛(wèi)生法的執(zhí)法力度，做好食品衛(wèi)生監(jiān)督管理工作。
做好腸道傳染病的衛(wèi)生防病宣傳教育和動員工作，在發(fā)生流行時發(fā)動群眾自覺停止一切宴請聚餐，發(fā)生吐、瀉時及時到醫(yī)院腸道門診就醫(yī)。
加強腸道門診工作，作到逢瀉必檢，逢疑必報。對發(fā)現的病人及時隔離治療。
加強飲食衛(wèi)生，禁食生、半生食物。
加強個人衛(wèi)生，及時用肥皂或洗手液洗手，待肥皂泡持續(xù)10秒后沖洗干凈。
為了防止諾如病毒感染性腹瀉的發(fā)生，需要保持良好的衛(wèi)生習慣，勤洗手，食用洗凈或煮熟的食物，經常清潔衣物和物體表面，防止病從口入。一旦出現嘔吐、腹瀉等癥狀應及時就醫(yī)。
實驗診斷
標本采集
糞便標本應在發(fā)病首日采集，至多不能超過發(fā)病急性期(48～72h)，此時為稀、軟便，病毒排出量最多。一次流行，至少采集10例患者糞便，每份標本量約1～5ml，成形便和肛拭子診斷意義很小。標本置4℃可存放2～3周，運送也要低溫條件。病人嘔吐物是糞便標本的最佳補充，有助于病原的診斷。該標本的采集、儲存和運送條件同于糞便。從流行病學角度出發(fā)，在水、食物或其它外環(huán)境標本中檢出NV意義重要。需注意檢測技術要鎖定在高度懷疑的傳播媒介上，盡早采樣并置4℃存放，若是飲用水，需用大容量(5～100L)濃集病毒后檢測。
實驗檢查
諾如病毒預防宣傳圖
直接電鏡法(EM)和免疫電鏡法(IEM)，EM 法觀察的靈敏度較低，要求每毫升糞便樣品中至少有大約 106個病毒粒子，因此只能用于患病早期病毒大量排出時采集的樣本檢測。IEM 法比 EM 法的敏感性可提高 100 倍，主要應用患者恢復期血清捕捉同型抗原，從而增加檢出率。電鏡法的缺陷在于設備昂貴，不能廣泛普及；檢測結果與操作者的技能和經驗有直接關系；靈敏度相對較低；不適于大規(guī)模流行病學調查。
免疫法
包括放射免疫法(RIA)、生物素-親和素免疫法(Biotin-Avidin Immunoassy)和酶聯免疫法(ELISA)。RIA法的靈敏度比IEM 法可 提高10～100倍，可以檢測出抗體升高的水平，為流行病學提供更有參考價值的資料。RIA 法的不足之處在于它需要 6 d，且需要放射性同位素標記。為了簡化方法，美國疾病預防控制中心建立了生物素-親和素免疫法，其靈敏度與 RIA 法相當，該方法已成為美國疾病預防控制中心檢測NLV抗原和抗體的標準實驗方法之一。1992年Jiang 等重組桿狀病毒表達NV衣殼蛋白成功后，建立起的 NV 酶聯免疫檢測方法快速、靈敏、經濟，其不足之處是免疫反應的株型特異性太強，所以應用范圍還比較窄。酶鏈免疫法特異性強，靈敏度高，診斷迅速，且較經濟，是可廣泛應用的檢測方法。由于NLV培養(yǎng)還未成功，原來用作試劑的病毒抗原數量受到限制，現在，用分子生物學技術已經可以人工重組NV的衣殼蛋白，從而解決了上述問題。
諾如病毒感染示意圖
雜交技術和逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)除了能更準確、靈敏地檢測標本中的NV，尤其是低濃度的NV感染外，最大的優(yōu)點在于可以進一步對病毒進行基因型的研究，不會受到獲得分型單克隆抗體的限制，對流行病學研究具有重要意義。
食物檢測
RT-PCR檢測食物中NV存在樣品病毒量含量低，樣品量大且成分復雜等問題，因此病毒富集濃縮、樣品處理是檢測的關鍵，其中有兩個重要方面影響檢測結果，一是樣品中病毒濃縮后的回收率，二是抽提核酸的完整程度和純度。
病毒濃縮
病毒濃縮 NV 濃縮方法一般分為兩大類，一類為有機絮凝沉淀法，主要使用聚乙二醇（PEG）沉淀，PEG 是具有強烈吸水性以及凝聚和沉淀蛋白作用的高分子聚合物，先改變樣品 pH 值，使毒粒與樣品微粒分開，PEG 把病毒沉淀下來，達到濃縮的目的。對于固體樣品 PEG 沉淀法是最有效的濃縮方法。
膜過濾法是另一類有效濃縮病毒的方法，通過改變膜的pH值使之與帶有電荷的毒粒結合捕捉病毒，這種方法通常用在濃縮大體積的黏度小、內容顆粒小的液體食品或水中。檢測海水、生活污水中的NV曾用過這種方法，為瓶裝水和其他飲料濃縮NV提供了參考。
核酸提取
易感人群
“諾如病毒”，感染性腹瀉在全世界范圍內均有流行，全年均可發(fā)生感染，感染對象主要是成人和學齡兒童，寒冷季節(jié)呈現高發(fā)。其中5歲以下嬰幼兒和50歲以上老年人是“諾如病毒”的易感人群。
2014年，北京、浙江嘉興近期也有部分學校爆發(fā)諾如病毒，引發(fā)社會關注。北京多個小學校中出現了由“諾如病毒”引發(fā)的聚集性疫情，主要癥狀為嘔吐。北京市疾控中心專家介紹，“諾如病毒”會引起胃腸道感染，提醒學校和幼兒園注意執(zhí)行晨午檢制度，發(fā)現病例應采取隔離和消毒措施。3月底，北京當代moma國際幼兒園一位家長表示，幼兒園20名孩子集體出現嘔吐癥狀，家長疑為食物中毒，后經疾控部門確認受諾如病毒感染。
2014年4月25日，“諾如病毒”已在北京幼兒園、學校等兒童聚集區(qū)域出現，北京市疾控中心證實，近期，北京市多個小學校中出現了由諾如病毒引起的聚集性疫情，均為6-7歲兒童，涉及學生數量較多。相關負責人表示，在學校、幼兒園等場所，應注意執(zhí)行晨午檢制度，以便早期發(fā)現病例。發(fā)現病例之后，應及時采取隔離和消毒措施。
爆發(fā)案例
中國
1995 年，中國報道了首例諾如病毒感染，之后山西、北京、安徽、福州、武漢、廣州 浙江嘉興、中國香港等地區(qū)先后發(fā)生多起諾如病毒感染性腹瀉暴發(fā)疫情。
2010年12月廣州從化發(fā)生一起水污染引起的諾如病毒感染事件，共有429人發(fā)病，無人死亡。從化諾如病毒感染事件屬一般級別事件，調查后最終確認是水污染引起的諾如病毒感染事件。
2013年4月25日17時許，位于揭陽市榕城區(qū)的揭陽職業(yè)技術學院有近400名學生出現不同程度的身體不適，部分學生甚至出現嘔吐、腹瀉、發(fā)燒等癥狀。經當地疾控中心化驗初步判斷，主要病因是諾如病毒傳播引起的感染性腹瀉。截至26日已有109人出院，173名學生仍留院觀察。
2014年2月19日，嘉興市海寧市、海鹽縣兩地部分學校爆發(fā)諾如病毒，總計有400多名學生感染就醫(yī)。海寧市教育局已經通知該市學校自今天起至周5停課，雙休日正常休息，下周1再恢復正常教學。
病情發(fā)生后，當地縣政府于今天下午啟動了一般突發(fā)公共衛(wèi)生事件(IV級)應急響應。縣衛(wèi)生、食藥等部門已經展開了對學校教室、寢室、廁所全面消毒工作并開窗通風等一系列防治措施。
2014年3月20日，北京市東直門香河園路一幼兒園內，多名孩子突然出現嘔吐癥狀，園方負責人稱，幼兒園共有20個孩子患病，主要集中在小班和中班。經疾控中心對其中兩名患病孩子的診斷，確認受諾如病毒感染。
2014年5月20日，經江蘇無錫市疾控中心實驗室檢測確定，日前發(fā)生在惠山區(qū)長安中心小學多名學生嘔吐、腹瀉癥狀系感染諾如病毒引起的病毒，截止5月20日確認該校患嘔吐、腹瀉癥狀的學生為39例，其中38例已痊愈，1例在醫(yī)院補液治療。
量消毒工作。
2014年12月13日左右，上海市華東師范大學第二附屬中學附屬初中發(fā)現月40例左右發(fā)病，截至12月29日，共有約60~80人發(fā)病，學校展開大量消毒工作，相關地點消毒隔離。
2015年01月07日，深圳百合外國語學校從1月5日開始有140名學生陸續(xù)出現不同程度的嘔吐腹瀉，經檢測，已確定引發(fā)此癥狀的原因系諾如病毒，目前尚未發(fā)現病情嚴重的學生。深圳龍崗區(qū)及市級多個部門已介入此事的調查處理。
2015年6月14日，山東商職學院254人集體鬧肚子 疑染“諾如病毒”。截至15日上午8：00，發(fā)病人數共計254人，
部分患者已痊愈，約60人仍需接受治療。據該學校學生透露，實際爆發(fā)人數2000人不止。截至18日上午10時間，發(fā)病人數已經上升至654人。其中300多人已初步康復，256人病情逐步好轉，仍有25人接受治療。
2016年03月03日，廣州華師附中番禺學校陸續(xù)有學生出現上吐下瀉等癥狀。疾控部門到場檢查確認系感染諾如病毒引發(fā)。為了防止諾如病毒交叉感染，從3月10日上午開始，該校全校停課消毒，本月13日晚學生再返校。
2016年3月30日，一艘在中國香港尖沙咀海運碼頭停泊的入境郵輪暴發(fā)急性腸胃炎，9人證實感染諾如病毒。這艘名為“伊利沙伯皇后號”的郵輪曾到過日本、韓國，于30日晨抵港，郵輪在3月7日發(fā)現首宗諾如病毒個案，最高峰每日有26人受感染。
2016年，北京市疾控中心介紹，今年11月1日至11月30日，全市共報告法定傳染病19種7345例，死亡16例。其中，流行性感冒比前一月上升343.33%，手足口病則下降7.35%。隨著氣溫的下降，呼吸道傳染病中猩紅熱、流行性感冒升幅較大，腸道傳染病報告明顯下降，本月疫情形勢較為平穩(wěn)。重點疫情為諾如病毒感染引起。整個11月，全市共報告急性胃腸炎聚集性疫情12起，其中10起發(fā)生在幼兒園，兩起發(fā)生在小學。疫情由諾如病毒感染引起的有9起，此外還有星狀病毒感染、札如病毒感染等引起的疫情。
2020年10月8日，山西財經大學通過官方微博發(fā)布情況通報稱，經疾控部門取樣檢測，認定為諾如病毒感染性腹瀉。
2021年1月21日至22日，廣西河池市宜州區(qū)7所學校有學生相繼出現腹痛、嘔吐等癥狀，經送醫(yī)診斷，共有85名學生留院觀察治療，無重癥病例。宜州區(qū)疾控中心采樣檢測結果確定為諾如病毒感染。
2021年1月26日，濟南市有居民反映歷下區(qū)紅山圣都等小區(qū)部分居民出現腹瀉等癥狀，濟南市歷下區(qū)疾控中心工作人員表示，在井水和居民的糞便中都檢出諾如病毒，并已經將自備井做封閉處理。
2021年1月30日，當地醫(yī)院接診萍鄉(xiāng)實驗學校156名嘔吐、腹瀉學生，經診斷為聚集性急性胃腸炎，系諾如病毒感染引起。
2021年3月12日下午濟南市歷下區(qū)匯福山莊部分居民及幼兒園部分幼兒出現身體不適。歷下區(qū)疾控部門采集小區(qū)水樣、嘔吐物、食品食材樣品等送實驗室檢測。經檢測，在嘔吐物中檢測出諾如病毒，初步分析因感染諾如病毒引起。歷下區(qū)教體部門已安排幼兒園停課，對園區(qū)進行全面消殺，并向幼兒及家長普及諾如病毒防控知識和預防措施。截至目前，已排除水源污染，具體原因正在調查核實中。
2021年3月22日，哈爾濱市風華小學晨檢期間，有個別學生出現嘔吐等狀況。經疾控部門檢測，學校共有6名學生諾如病毒呈陽性，分屬二、三、四、五年級的不同班級。該校在校生達3000多名，為保障學生安全，24日起全校停課3天，對教室、教具等進行消毒，同時安排師生開展居家網課，并加強諾如病毒防控宣傳教育，暫定于29日（下周一）恢復上課。
2021年11月30日至12月1日，海口市瓊山區(qū)一幼兒園有33名師生陸續(xù)出現嘔吐腹瀉癥狀，其中幼兒31人，教師2人。所有病例均為輕癥，無重癥及住院病例。患者的臨床表現、現場流行病學調查及實驗室檢測結果顯示，幼兒園師生的嘔吐腹瀉癥狀系感染諾如病毒（G2型）引起的感染性腹瀉，排除食物中毒的可能。
2022年3月，據中國農業(yè)大學官網消息，有部分西校區(qū)學生和職工突感不適，并有腹瀉、嘔吐等癥狀，學校立即組織排查，并及時隔離了患者。經疾控部門查實，為冬春季易發(fā)的諾如病毒感染。
2022年8月4日，龐各莊鎮(zhèn)人民政府發(fā)布通報，8月1日以來，龐各莊鎮(zhèn)有部分社區(qū)居民陸續(xù)出現嘔吐、腹瀉等癥狀。經區(qū)相關部門及專業(yè)檢測機構初步調查，部分屬因諾如病毒感染引起的急性腸胃炎情況。8月5日，北京市大興區(qū)龐各莊鎮(zhèn)人民政府相關工作人員稱，感染的患者多是以家庭為單位，目前傳播途徑還在調查中。
德國
2012年9月底，德國首都柏林以及東部三個地區(qū)1萬多名小學生和托兒所的幼兒在學校疑似因吃了中國進口的冷凍草莓而發(fā)生食物中毒。德國當局隨后已將此情況通報歐盟其他伙伴國，并從10月2號起回收了所有中國冷凍草莓。德國聯邦消費者保護部當地時間8日公布最新消息稱，羅勃特科赫研究院已在一包嫌疑草莓中找到了可引起非細菌性急性胃腸炎的諾如病毒。正是這批草莓引發(fā)了德國東部大規(guī)模嘔吐腹瀉腸胃病。
日本
2012年12月4日，日本福岡市一幼兒園26名孩子集體感染諾如病毒，出現嘔吐、腹瀉等癥狀。日本國立傳染病研究所針對這一情況表示，進入12月上旬后，日本全國將大規(guī)模爆發(fā)諾如病毒，呼吁日本所有民眾做好預防。誰知話音未落，日本大坂就發(fā)生了一起集體感染諾如病毒事件，已經有兩人死亡。日本政府呼吁，各地的保健所要對公共場所徹底清潔消毒，并且對嘔吐物處理后也要進行徹底消毒滅菌。
2012年6月18日，前往中國修學旅行的日本石川縣立二水高中學生回國后出現腹瀉、發(fā)燒等癥狀一事，金澤市保健所調查獲悉，截至18日，出現上述癥狀的人數已升至139人。保健所認為學生們可能患感染性腸胃炎。
357名高二學生從11日起前往上海、蘇州等地進行了4天3夜的旅行。14日回國后，翌日便有16人缺課、16人早退。校方隨即與金澤市保健所取得了聯系。已有一名學生被檢出諾羅病毒，但感染并未擴大至學生家人及其他年級。
在2012年12月13日到12月16日期間，日本各地接連發(fā)生一系列因諾如病毒而引起的集體食品中毒事件。中毒人數由愛知縣名古屋市的49人增加到千葉縣成田市的60多人，再到山梨縣甲斐市的319人，最后到廣島縣廣島市的1381人，據日本厚生勞動省透露，這是日本自1996年以來，規(guī)模最大人數最多的一起集體食物中毒事件。
美國
實驗室檢測表明，諾如病毒導致“皇家加勒比游輪”公司的“海洋探索者”號游輪上634名游客和55名船員出現嘔吐、腹瀉等癥狀，“這是20年來最大的一次諾如病毒疫情暴發(fā)”。
在過去的一周，該機構一直在調查這次疫情。“海洋探索者”號2014年1月21日從美國新澤西州港口出發(fā)，前往加勒比海巡游，原計劃行程10天。但很快船上就暴發(fā)了疫情，游輪不得不提前兩天于2014年1月29日返回。船上共有3071名乘客和1166名船員。“皇家加勒比游輪”公司已決定給乘客退回一半的費用，并給他們提供其他補償。
然而風波未平，美國媒體2014年1月31日報道說，美國又有一艘名為“加勒比公主”號的游輪疑似出現諾如病毒疫情，約170名乘客與船員患病。
諾如病毒是一種可引起急性胃腸炎的病毒。感染者的主要癥狀為惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛和腹瀉，嚴重時可因腹瀉脫水致死。諾如病毒感染性強，能通過受污染的水源、食物、物品、空氣等傳播，可在學校、餐館、醫(yī)院、托兒所等地集中暴發(fā)。
2016年2月19日，諾如病毒感染在美國密歇根大學安阿伯分校蔓延，已造成100多名學生患病。據報道，密西根大學19日發(fā)表聲明稱，100多名學生因為嘔吐和腹瀉而接受治療。密西根州衛(wèi)生局21日已證實諾如病毒為學生生病的原因。
密歇根大學發(fā)言人估計生病學生人數為100至150人。其中一名學生因脫水住院。病毒感染首先從該校西區(qū)和南區(qū)住宅樓出現。該校官員正在確定病毒來源。根據美國聯邦疾病防治中心的信息，諾如病毒傳染性很強，可能從患者、受污染食品、飲水或受污染物體表面蔓延。這種病毒會引起腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。
參考資料
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山西一大學出現諾如病毒感染 學生：希望早點找到病毒源頭-千龍網·中國首都網 · 中國首都網[引用日期2020-10-11]
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哈爾濱16名學生出現輕度嘔吐腹瀉癥狀，確認感染諾如病毒_直擊現場_澎湃新聞-The Paper · 澎湃新聞網[引用日期2020-10-25]
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四川自貢一幼兒園50余名學生發(fā)生嘔吐腹瀉 系諾如病毒感染 · 中國新聞網[引用日期2020-11-26]
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新京報 - 好新聞，無止境 · 新京報 - 好新聞，無止境[引用日期2020-12-03]
[5]
廣西宜州多名學生感染諾如病毒 共有85人留院觀察治療 · 中國新聞網[引用日期2021-01-24]
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