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巨細(xì)胞病毒
皰疹病毒組DNA病毒
巨細(xì)胞病毒分布廣泛，其他動物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染，從輕微無癥狀感染直到嚴(yán)重缺陷或死亡。
基本信息
| 中文名 | 巨細(xì)胞病毒 |
| 外文名 | Cytomegalovirus |
| 別名 | 細(xì)胞包涵體病毒 |
| 具體 | 皰疹病毒組 DNA病毒 |
| 鑒別診斷 | 對人類的危害性很大 |
鑒別診斷
巨細(xì)胞病毒對人類的危害性很大，所以我們應(yīng)積極預(yù)防其發(fā)生。
生物學(xué)性狀
CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似，但比HSV大5%。本病毒對宿主或培養(yǎng)細(xì)胞有高度的種特異性，人巨細(xì)胞病毒(HCMV）只能感染人，及在人纖維細(xì)胞中增殖。病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長，初次分離培養(yǎng)需30～40天才出現(xiàn)細(xì)胞病變，其特點是細(xì)胞腫大變圓，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。
DNA診斷
用DNA探針進(jìn)行原位雜交，檢測CMVDNA。用ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體，適用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查。IgG抗體可終身持續(xù)存在，lgM抗體與急性感染有關(guān)。應(yīng)用免疫印跡法和分子雜交技術(shù)直接從尿液，各種分泌物中檢測CMV抗原和DNA是既迅速又敏感，準(zhǔn)確的方法。CMV感染診斷中應(yīng)注意的問題：CMV感染的診斷依據(jù)詳見CMV感染診斷方案，臨床應(yīng)用中需注意以下幾方面的問題。1．對CMV感染的診斷主要依靠實驗室檢查結(jié)果，因此實驗室操作從試劑選用至結(jié)果判定，都需保證質(zhì)量。采用國際上尚未公認(rèn)的新方法時，應(yīng)與“金標(biāo)準(zhǔn)”病毒分離等結(jié)果對照，考核其可靠性。2．在中國小兒中，原發(fā)感染大多發(fā)生于嬰幼兒時期，此時又多呈產(chǎn)毒型感染狀態(tài)。以后隨著年齡增長趨向潛伏感染。但在患有其他疾病時，體內(nèi)病毒又可被激活，呈現(xiàn)產(chǎn)毒型感染。如人們觀察過3歲以上的53例急性黃疸型甲型肝炎，在他們的急性期除2例(3.8%）外均伴有CMV感染，其中半數(shù)以上（64.2%）為再發(fā)感染，以后隨訪中發(fā)現(xiàn)又轉(zhuǎn)為潛伏感染，可以作為佐證。
4．CMV感染可累及宿主機(jī)體各個器官和系統(tǒng)，但產(chǎn)生嚴(yán)重病變的機(jī)會不多，靶器官的損害又與患兒的年齡有關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害（如小頭畸形、智能障礙等）和先天畸形主要見于先天性感染；肝炎、肺炎還可見于嬰幼兒時期感染。因此，在生后感染患兒身上發(fā)現(xiàn)有中樞神經(jīng)損害和先天畸形，將其歸為CMV感染所致是不科學(xué)的。
5．新生兒在娩出時，往往會在其體內(nèi)混入微量母親血液，臍帶血更甚。故從臍帶血或初生新生兒血中用PCR法查得CMVDNA，以示新生兒感染也是不可靠的。應(yīng)該再次對新生兒復(fù)查或作其他病毒學(xué)檢查核實。
類型分析
1．根據(jù)其感染的次序可分為：⑴原發(fā)感染(primaryinfection）：指宿主初次感染CMV，而在感染前缺乏對CMV的任何特異性抗體（6個月以前的嬰兒可有從母體被動獲得的IgG抗體）；⑵再發(fā)感染（recurrentinfection），是由于潛伏在宿主體內(nèi)的病毒被重新激活（reactivation）而復(fù)制增殖；或再次感染（reinfection）外源性不同毒株或更大劑量的同株病毒。CMV侵入宿主體內(nèi)，并在宿主體內(nèi)復(fù)制或潛伏，即為CMV感染。
巨細(xì)胞病毒研究2．根據(jù)宿主獲得感染的時間可分為：⑴先天性感染（congenitalinfection）：指由CMV感染的母親所生育的子女，于其出生14天內(nèi)（含14天）證實有CMV感染，為宮內(nèi)感染所致；⑵圍生期感染（perinatalinfection）：為CMV感染母親的子女，在出生14天內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)CMV感染，而于生后第3～12周內(nèi)證實感染者，主要經(jīng)產(chǎn)道或母乳途徑獲得感染。以上兩型都是原發(fā)性感染；⑶生后感染（postnatalinfection）或獲得性感染（acquiredinfection）：指在出生12周后證實有感染（出生12周內(nèi)無CMV感染證據(jù)），可以是原發(fā)感染，也可以為再發(fā)感染。人們前瞻性觀察47例由CMV感染母親生育的子女至1周歲，其中先天性感染27.7%，圍生期感染23.7%，生后感染34%，無感染14.6%。但在臨床工作中，由于患兒沒有從出生開始定期作過CMV檢測，因此較晚就診者很難確定為何型感染。有些先天性感染患兒，出生時沒有癥狀，以后才出現(xiàn)智能減退或耳聾，故應(yīng)格外重視，予以定期隨訪。3．根據(jù)有無癥狀出現(xiàn)，又可分為：⑴癥狀性感染（symptomaticinfection）：指出現(xiàn)與CMV感染相關(guān)的癥狀和體征。若CMV損害宿主2個或2個以上的器官、系統(tǒng)時又稱全身性感染(systemicinfection），多見于先天性感染，仍可沿用病理診斷名稱即巨細(xì)胞包涵體病(cytomegalicinclusiondisease，CID）；若CMV損害主要集中于宿主的某一器官或系統(tǒng)，則可相應(yīng)地稱為CMV性肝炎（CMVhepatitis）、CMV性肺炎（CMVpneumonia）或傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectiousmononucleosis）等。在癥狀性感染時，患兒體內(nèi)均有病毒活動，處于產(chǎn)毒型感染階段。⑵無癥狀性感染（asymptomaticinfection）：指體內(nèi)病毒復(fù)制狀態(tài)有二種情況：一是有病毒復(fù)制，若足以引起靶器官或組織損害，臨床表現(xiàn)有體征和器官功能改變，稱之為亞臨床型感染（subclinicalinfection）；若未引起靶器官損害，則無相應(yīng)體征和功能變化，為真正的無癥狀性感染。后者是病毒處于潛伏狀態(tài)或呈不全感染。
性狀研究
巨細(xì)胞病毒的研究
CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似，但比HSV大5%。本病毒對宿主或培養(yǎng)細(xì)胞有高度的種特異性，人巨細(xì)胞病毒（HCMV）只能感染人，其特點是細(xì)胞腫大變園，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。機(jī)體的細(xì)胞免疫功能對CMV感染的發(fā)生和發(fā)展起重要作用，細(xì)胞免疫缺陷者，可導(dǎo)致嚴(yán)重的和長期的CMV感染，并使機(jī)體的細(xì)胞免疫進(jìn)一步受到抑制，如殺傷性T細(xì)胞活力下降，NK細(xì)胞功能減低等。機(jī)體原發(fā)感染CMV后能產(chǎn)生特異性抗體和殺傷性T淋巴細(xì)胞，激活NM細(xì)胞。抗體有限CMV復(fù)制能力，對相同毒株再感染有一定抵抗力，但不能抵抗內(nèi)源性潛伏病毒的活化，及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過特異性殺性T淋巴細(xì)胞和抗體依賴細(xì)胞毒性細(xì)胞能發(fā)揮最大的抗病毒作用。
防治手段
CMV在人群中感染非常廣泛，中國成人感染率達(dá)95%以上，通常呈隱性感染，多數(shù)感染者無臨床癥狀，但在一定條件下侵襲多個器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體，以及多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，可長期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通常口腔，生殖道，胎盤，輸血或器官移植等多途徑傳播。
（一）先天性感染
妊娠母體CMV感染可通過胎盤侵襲胎兒引起先天性感染，少數(shù)造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡。患兒可發(fā)生黃疸，肝脾腫大，血小板減少性紫斑及溶血性貧血。存活兒童常遺留永久必性智力低下，神經(jīng)肌肉運(yùn)動障礙，耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎等。
（二）圍產(chǎn)期感染
（三）兒童及成人感染
通過吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型，有的也能導(dǎo)致嗜異性抗體陰性單核細(xì)胞增多癥。由于妊娠，接受免疫抑制治療，器官移植，腫瘤等因素激活潛伏在單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞中病毒，引起單核細(xì)胞增多癥、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎等。
（四）細(xì)胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用
免疫性檢驗
機(jī)體的細(xì)胞免疫功能對CMV感染的發(fā)生和發(fā)展起重要作用，細(xì)胞免疫缺陷者，可導(dǎo)致嚴(yán)重的和長期的CMV感染，并使機(jī)體的細(xì)胞免疫進(jìn)一步受到抑制，如殺傷性T細(xì)胞活力下降，NK細(xì)胞功能減低等。
機(jī)體原發(fā)感染CMV后能產(chǎn)生特異性抗體和殺傷性T淋巴細(xì)胞，激活NM細(xì)胞。抗體有限CMV復(fù)制能力。
微生物學(xué)診斷
分離培養(yǎng)可將標(biāo)本接種于人胚肺纖維母細(xì)胞中，由于CMV生長周期長，細(xì)胞病變出現(xiàn)慢，為了快速診斷，可將培養(yǎng)24小時的感染細(xì)胞固定，用DNA探針進(jìn)行原位雜交，檢測CMV DNA。
不論是初次感染或復(fù)發(fā)感染，當(dāng)病毒血癥時，可用葡聚糖液提取外周血單個核細(xì)胞，制成涂片，加CMV單克隆抗體，采用免疫酶或熒光染色，檢測細(xì)胞內(nèi)抗原。
近年應(yīng)用免疫印跡法和分子雜交技術(shù)直接從尿液，各種分泌物中檢測CMV抗原和DNA是既迅速又敏感，準(zhǔn)確的方法。
防治原則
丙氧鳥苷(ganciclovir DHPG）有防止CMV擴(kuò)散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率，如果耐丙氧鳥苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉，雖能持久地減少CMV擴(kuò)散，但效果比前者差。國外研制CMV病毒活疫苗，能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體，但排除疫苗的致癌潛能，有待解決。
預(yù)防保健
⑶注意環(huán)境衛(wèi)生、飲食衛(wèi)生。
⑷乳汁中巨細(xì)胞病毒陽性者，不應(yīng)哺乳。
⑸免疫防治，尚在研究和探索中。 CMV引起細(xì)胞內(nèi)感染后，滅活疫苗無明顯預(yù)防的作用。懷孕早期發(fā)現(xiàn)有CMV原發(fā)感染及/或羊水細(xì)胞中有CMV抗原時，應(yīng)中止妊娠。減毒活疫苗可使被接種者產(chǎn)生抗體。并產(chǎn)生對CMV的細(xì)胞免疫，減少癥狀性CMV感染的發(fā)生。CMV高價免疫球蛋白對血清CMV陰性的骨髓移植受者的癥狀性CMV感染，有一定的保護(hù)作用，但不能預(yù)防再感染。在接觸患兒尿液或唾液后應(yīng)仔細(xì)洗手，以預(yù)防后天性CMV感染。
預(yù)防輸新鮮血引起的CMV感染，可用下列方法：①使用冷凍血液或經(jīng)沖洗的血液；②血液輸入前須貯存48小時以上；③使用經(jīng)放射線照射過的血液；④使用血液濾器除去血液中的巨細(xì)胞。
治療方式
艾滋病人巨細(xì)胞病毒
由于CMV感染患者大多處于潛伏感染狀態(tài)；即使CMV在體內(nèi)復(fù)制活動，也多為無癥狀性感染。目前又無有效、安全的抗CMV藥物，故對CMV感染的治療，仍限于癥狀性感染時的對癥處理；更昔洛韋因有骨髓抑制等毒副作用，因此只能在癥狀性感染時謹(jǐn)慎使用。丙氧鳥苷（ganciclovirDHPG）有防止CMV擴(kuò)散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率。
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