糖化血紅蛋白（血中葡萄糖與紅細(xì)胞血紅蛋白相結(jié)合的產(chǎn)物）
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糖化血紅蛋白
血中葡萄糖與紅細(xì)胞血紅蛋白相結(jié)合的產(chǎn)物
適合檢查的人
- 糖尿病患者，糖代謝長(zhǎng)期回顧性監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)糖尿病控制程度。
檢查后
- 抽血后，需在針孔處進(jìn)行局部按壓3～5分鐘，注意不要揉。
- 若出現(xiàn)暈針癥狀，如頭暈、眼花、乏力等情況時(shí)，應(yīng)立即平臥，并可飲少量糖水，待癥狀緩解后再進(jìn)行其他檢測(cè)。
參考區(qū)間
- HbA1c 4％～6％
臨床意義
- 糖化血紅蛋白是糖尿病碳水化合物代謝的長(zhǎng)期回顧性監(jiān)測(cè)，是指導(dǎo)臨床調(diào)整治療方案的重要依據(jù)之。
- 糖化血紅蛋白升高提示最近2～3個(gè)月的糖尿病控制不良。
- 可用于糖尿病的預(yù)測(cè)和篩查。
- 糖化血紅蛋白增高與微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切，與糖尿病視網(wǎng)膜病變和心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)。
糖化血紅蛋白反映近2～3個(gè)月的平均血糖水平，與抽血時(shí)間患者是否空腹，是否使用胰島素無(wú)關(guān)。糖化血紅蛋白可作為糖尿病長(zhǎng)期控制的良好觀察指標(biāo)。糖尿病控制良好者，每年檢測(cè)2次，控制欠佳者每3個(gè)月檢測(cè)1次，以便調(diào)整用藥劑量。糖化血紅蛋白升高，機(jī)體長(zhǎng)期高糖將導(dǎo)致多種器官的損害，尤其是眼、腎臟、心臟、神經(jīng)和血管系統(tǒng)，容易引發(fā)各種感染。檢驗(yàn)結(jié)果的臨床意義必須由臨床專(zhuān)業(yè)醫(yī)師結(jié)合病史、癥狀、體征及其他輔助檢查結(jié)果，全面綜合分析判斷。
產(chǎn)生機(jī)制
葡萄糖可以通過(guò)非酶反應(yīng)附著于多種蛋白質(zhì)上，共經(jīng)過(guò)兩個(gè)階段反應(yīng)：
- 產(chǎn)生醛亞胺(或Schiff堿)（可逆反應(yīng)）
- 通過(guò)Amadori重排形成的酮胺（不可逆）
一過(guò)性血糖濃度升高可導(dǎo)致大量的醛亞胺生成。如果血糖濃度恢復(fù)正常，則該反應(yīng)會(huì)逆轉(zhuǎn)。然而，由于葡萄糖在被代謝前一直與蛋白質(zhì)相結(jié)合，酮胺的形成是不可逆的。該過(guò)程對(duì)于理解和解讀測(cè)量糖化蛋白的測(cè)定方法至關(guān)重要。絕大多數(shù)現(xiàn)有的糖化血紅蛋白測(cè)定方法僅能測(cè)定穩(wěn)定的酮胺，而不能測(cè)定不穩(wěn)定部分(醛亞胺)。因此，這些方法反映的是長(zhǎng)期的平均血糖，相對(duì)不受近期血糖水平急劇波動(dòng)的影響。
新生紅細(xì)胞中形成的血紅蛋白會(huì)攜帶極少量附著的葡萄糖進(jìn)入循環(huán)中。然而，葡萄糖可以自由滲透入紅細(xì)胞。因此，葡萄糖會(huì)不可逆地附著于血紅蛋白上，附著的速度取決于當(dāng)前的血糖濃度。人體每日約有1%的紅細(xì)胞會(huì)被破壞，同時(shí)有相同數(shù)量的新生紅細(xì)胞產(chǎn)生。因此，A1C的平均量會(huì)呈動(dòng)態(tài)變化，并指示紅細(xì)胞壽命期間的平均血糖濃度。盡管A1C理論上反映了紅細(xì)胞整個(gè)120日壽命期間的平均血糖，但它與前8-12周的平均血糖最為相關(guān)。
糖化血紅蛋白
與糖尿病的關(guān)聯(lián)
（1） 糖化血紅蛋白水平可作為糖尿病的診斷檢測(cè)手段。中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）將“糖化血紅蛋白”首次正式納入到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)中，糖化血紅蛋白≥6.5%可作為確診糖尿病的依據(jù)。但低于6.5%的結(jié)果并不能排除糖尿病的可能性，還應(yīng)該參考葡萄糖測(cè)定的結(jié)果。若糖化血紅蛋白>9.0%，說(shuō)明患者持續(xù)存在高血糖。
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（2）糖化血紅蛋白水平可作為評(píng)估并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)手段。有研究表明，平均HbA1c每減少1%。與糖尿病相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低21%，心肌梗塞降低14%，微血管并發(fā)癥降低37%。HbA1c水平每降低一成，則視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)降低43%-45%
（3）糖化血紅蛋白水平作為篩查糖尿病高危人群的檢測(cè)手段。由于HbA1水平上升帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)具有連續(xù)性，那些HbA1c水平低于糖尿病閾值，但≥6.0%的人應(yīng)該得到有效的預(yù)防干預(yù)。但是HbA1c水平低于6.0%的患者可能也處于危險(xiǎn)之中。
（4）糖化血紅蛋白水平對(duì)判斷糖尿病的不同階段有一定意義。
（5）糖化血紅蛋白水平是衡量血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn),對(duì)調(diào)整治療方案、發(fā)現(xiàn)治療中存在的問(wèn)題具有積極作用
（6）可用于與其他疾病鑒別診斷。例如：腦血管應(yīng)急癥等應(yīng)激狀態(tài)下血糖增高但糖化血紅蛋白卻不增高。
（7）妊娠期糖尿病的管理中，僅僅控制血糖是不夠的，還應(yīng)該對(duì)糖化血紅蛋白水平進(jìn)行控制，對(duì)預(yù)防子癇、巨大兒、畸胎、死胎有積極作用。
可能的干擾因素
（1）紅細(xì)胞生成：
（2）血紅蛋白結(jié)構(gòu)改變：
（3）糖化過(guò)程：
HbA1c水平減低：阿司匹林、維生素C和維生素E、紅細(xì)胞內(nèi)pH升高、某些血紅蛋白病；
（4）紅細(xì)胞破壞：
HbA1c水平增加：紅細(xì)胞壽命延長(zhǎng)、脾切除術(shù)；
HbA1c水平減低：紅細(xì)胞壽命縮短、脾腫大、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、抗逆轉(zhuǎn)錄藥物、某些血紅蛋白疾病；
（5）檢驗(yàn)過(guò)程：
HbA1c水平增加：高膽紅素血癥、氨基糖化血紅蛋白、酒精中毒、大劑量阿斯匹林、長(zhǎng)期服用阿片類(lèi)藥物；
（6）應(yīng)注意，HbA1c不受每天血糖波動(dòng)的影響，也不受運(yùn)動(dòng)或食物影響，但高脂血癥標(biāo)本可使結(jié)果偏高；實(shí)驗(yàn)室溫度、試劑的離子強(qiáng)度、pH等因素可對(duì)測(cè)定結(jié)果有一定影響。
控制目標(biāo)
中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）指出：糖化血紅蛋白控制目標(biāo)應(yīng)遵循個(gè)體化原則，即根據(jù)患者的年齡、病程、健康狀況、藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)等因素實(shí)施分層管理，并對(duì)血糖控制的風(fēng)險(xiǎn)/獲益比、成本/效益比等方面進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，以期達(dá)到最合理的平衡。
大多數(shù)患者的合理控制目標(biāo)是HbA1c≤7.0%(53mmol/mol)，檢測(cè)方法參照糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn)(DiabetesControl and Complications Trial, DCCT)/英國(guó)前瞻性糖尿病研究(United Kingdom Prospective Diabetes Study,UKPDS)，其中正常上限為6.0%。
為實(shí)現(xiàn)上述HbA1c目標(biāo)，空腹血糖通常需要達(dá)到80-130mg/dL(4.4-7.2mmol/L),而餐后90-120分鐘血糖應(yīng)小于180mg/dL(10mmol/L)，但稍高于這些指標(biāo)也可能實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)。
下述情況應(yīng)設(shè)定寬松一些的HbA1c目標(biāo)，例如＜8%(＜64mmol/mol)：年齡較大、存在合并癥、有重度低血糖史、其他嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)史、多藥治療史、期望壽命有限而幾乎不太可能獲益于強(qiáng)化治療。
妊娠期需采取更嚴(yán)格的控制，即HbA1c＜6%(＜42mmol/mol)，1型糖尿病患者在確保安全的情況下可將HbA1c目標(biāo)設(shè)為＜6.5%(＜47.5mmol/mol)。如果患者符合治療目標(biāo)且血糖控制平穩(wěn)，應(yīng)每年至少測(cè)量2次HbA1c；如果需要調(diào)整治療或已經(jīng)改變治療，或者未實(shí)現(xiàn)血糖目標(biāo)，則應(yīng)每季度測(cè)量1次HbA1c。
HbA1c的控制范圍應(yīng)因人而異，不能一概而論。中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)在2011年發(fā)布了《中國(guó)成人2型糖尿病HbA1c控制目標(biāo)的專(zhuān)家共識(shí)》，根據(jù)患者的年齡、糖尿病并發(fā)癥、伴發(fā)病、治療方案等因素給出了不同的目標(biāo)值。
中國(guó)成人2型糖尿病HbA1c控制目標(biāo)值 | |
HbA1c 水平 | 適應(yīng)人群 |
≤7.5% | 新診斷、年輕、無(wú)并發(fā)癥及伴發(fā)疾病，降糖治療無(wú)低血糖及體重增加等不良反應(yīng)；無(wú)須降糖藥物干預(yù)者；糖尿病合并妊娠；妊娠期發(fā)現(xiàn)的糖尿病； |
胰島素治療的糖尿病患者計(jì)劃妊娠； | |
已有心血管疾病者或心血管病極高危者； | |
≥65歲，預(yù)期生存期5～15年； | |
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參考資料
[1]
糖化血紅蛋白被納入新版2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，會(huì)產(chǎn)生哪些影響？ · https://www.toutiao.com/a6956413325517406734/?chan[引用日期2021-12-03]
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