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葡萄球菌
一群革蘭氏陽性球菌
葡萄球菌是一群革蘭氏陽性球菌，因常堆聚成葡萄串狀，故名。多數(shù)為非致病菌，少數(shù)可導(dǎo)致疾病。葡萄球菌是最常見的化膿性球菌，是醫(yī)院交叉感染的重要來源，菌體直徑約0.8μm，小球形，但在液體培養(yǎng)基的幼期培養(yǎng)中，常常分散，細(xì)菌細(xì)胞單獨(dú)存在。
歷史發(fā)展
病菌分類
葡萄球菌的代表種有金黃色葡萄球菌（S-taphylococcusaureus）（黃色）、白色葡萄球菌（S．a(chǎn)lbus）（白色）、檸檬色葡萄球菌（S．citreus）（橙色）等。S．a(chǎn)ureus是各種膿瘍（abscess）的病原菌，S．a(chǎn)lbus和S．citreus在人的健康體表上為半腐物營養(yǎng)型。由于在普通肉汁培養(yǎng)基中能很好地發(fā)育，所以培養(yǎng)比較簡單，但剛從動物體上分離的，對各種氨基酸和生長因子的要求較高，特別是對煙酸、硫胺素的要求更為明顯。在自然界已發(fā)現(xiàn)許多介于S．a(chǎn)ureus與S．a(chǎn)lbus中間型的種類。
該細(xì)菌是抗菌物質(zhì)中毒和一般營養(yǎng)不良時成為次級的微生物區(qū)系的主要細(xì)菌。因乳制品和肉類的腐敗而出現(xiàn)的中毒，認(rèn)為多由此類細(xì)菌引起，原因是葡萄球菌在增殖過程中可產(chǎn)生腸毒素（enterotoxin）。這種毒素的生物活性在于能刺激嘔吐中樞產(chǎn)生催吐作用。然而與人皮膚膿瘍類似的種類不易在動物體上發(fā)生，只有極少數(shù)的可在類人猿和兔發(fā)生類似的癥狀。
生物學(xué)性狀
形態(tài)染色
球形或稍呈橢圓形，直徑1.0um左右，排列成葡萄狀。葡萄球菌無鞭毛，不能運(yùn)動。無芽胞，除少數(shù)菌株外一般不形成莢膜。易被常用的堿性染料著色，革蘭氏染色為陽性。其衰老、死亡或被白細(xì)胞吞噬后，以及耐藥的某些菌株可被染成革蘭氏陰性。
培養(yǎng)特性
金黃色葡萄球菌革蘭氏染色
分類與分型
表皮葡萄球菌
抗原結(jié)構(gòu)
葡萄球菌A蛋白
1．葡萄球菌A蛋白（Staphylococcal protein A,SPA）存在于菌細(xì)胞壁的一種表面蛋白，位于菌體表面，與胞壁的粘肽相結(jié)合。它與人及多種哺乳動物血清中的lgG的Fc 段結(jié)合，因而可用含SPA的葡萄球菌作為載體，結(jié)合特異性抗體，進(jìn)行協(xié)同凝集試驗(yàn)。A蛋白有抗吞噬作用，還有激活補(bǔ)體替代途等活性。SPA是一種單鏈多肽，與細(xì)胞壁肽聚糖呈共價結(jié)合，是完全抗原，具屬特異性。所有來自人類的菌株均有此抗原，動物源株則少見。
3．莢膜抗原幾乎所有金黃色葡萄球菌菌株的表面有莢膜多糖抗原的存在。表皮葡萄球菌僅個別是菌株有此抗原。
致病性
致病物質(zhì)
金葡菌產(chǎn)生多種毒素與酶
金葡菌敗血癥
凝固酶和葡萄球菌的毒力關(guān)系密切。凝固酶陽性菌株進(jìn)入機(jī)體后，使血液或血漿中的纖維蛋白沉積于菌體表面，阻礙體內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬，即使被吞噬后，也不易被殺死。同時，凝固酶集聚在菌體四周，亦能保護(hù)病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的作用。葡萄球菌引起的感染易于局限化和形成血栓，與凝固酶的生成有關(guān)。
2．葡萄球菌溶血素（Staphylolysin）多數(shù)致病性葡萄球菌產(chǎn)生溶血等。按抗原性不同，至少有α、β、γ、δ、ε五種，對人類在致病作用的主要是α溶血素。它是一種“攻擊因子”，化學(xué)成分為蛋白質(zhì)，分子量約為30，000，不耐熱，65℃30分鐘即可破壞。如將α-溶血素注入動物皮內(nèi)，能引起皮膚壞死，如靜脈注射，則導(dǎo)致動物迅速死亡。α溶血素還能使小血管收縮，導(dǎo)致局部缺血和壞死，并能引起平滑肌痙攣。α溶血素是一種外毒素，具有良好的抗原性。經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。
3．殺白細(xì)胞素（Leukocidin）含F(xiàn)和S兩種蛋白質(zhì)，能殺死人和兔的多形核粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。此毒素有抗原性，不耐熱，產(chǎn)生的抗體能阻止葡萄球菌感染的復(fù)發(fā)。
4．腸毒素（Enterotoxin）從臨床分離的金黃色葡萄球菌，約1/3產(chǎn)生腸毒素，按抗原性和等電點(diǎn)等不同，葡萄球菌腸毒素分A、B、C1、C2、C3、D、E和F八個血清型(F這個血清型已經(jīng)被取消了，因?yàn)槭聦?shí)上，F(xiàn)型腸毒素就是TSST1)，細(xì)菌能產(chǎn)生一型或兩型以上的腸毒素，腸毒素是單一的多肽鏈，含有較多的賴氨酸、酪氨酸、天門冬氨酸和谷氨酸。腸毒素可引起急性胃腸炎即食物中毒。與產(chǎn)毒菌株污染了牛奶、肉類、魚是蝦、蛋類等食品有關(guān)，在20℃以上經(jīng)8～10小時即可產(chǎn)生大量的腸毒素。腸毒素是一種可溶性蛋白質(zhì)，耐熱，經(jīng)100℃煮沸30分鐘不被破壞，也不受胰蛋白酶的影響，故誤食污染腸毒素的食物后，在腸道作用于內(nèi)脂神經(jīng)受體，傳入中樞，刺激嘔吐中樞，引起嘔吐，并產(chǎn)生急性胃腸炎癥狀。發(fā)病急，病程短，恢復(fù)快。一般潛伏期為1～6小時，出現(xiàn)頭暈、嘔吐、腹瀉，發(fā)病1～2日可自行恢復(fù)，愈后良好。
5．表皮溶解毒素（Epidermolytic toxin）也稱表皮剝脫毒素（Exfoliatin)引起人類或新生小鼠的表皮剝脫性病變。主要發(fā)生于新生兒和嬰幼兒，引導(dǎo)起燙傷樣皮膚綜合征。主要由噬菌體Ⅱ型金葡萄產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，分子量24，000，具有抗原性，可被甲醛脫毒成類毒素。
6．毒性休克綜合毒素Ⅰ（Toxic shock syndrome toxin1,TSST1）系噬菌體Ⅰ群金黃色葡萄球菌產(chǎn)生?？梢鸢l(fā)熱，增加對內(nèi)毒素的敏感性。增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，引起必血管紊亂而導(dǎo)致休克。
7．其他葡萄球菌尚可產(chǎn)生葡激酶（Staphylokinase），亦稱葡萄球菌溶纖維蛋白酶（Staphylococcal fibrinolysin），產(chǎn)生耐熱核酸酶(Heat-stable nuclease)，透明質(zhì)酸酶(Hyaluronidase)，脂酶(Lipase)等。
所致疾病
1．侵襲性疾病主要引起化膿性炎癥。葡萄球菌可通過多種途徑侵入機(jī)體，導(dǎo)致皮膚或器官的多種感染，甚至敗血癥。
（3）全身感染如敗血癥、膿毒血癥等，多由金葡菌引起，新生兒或機(jī)體防御可能嚴(yán)重受損時表皮葡萄球菌也可引起嚴(yán)重敗血癥。
2．毒性疾病由金葡菌產(chǎn)生的有關(guān)外毒素引起。
（1）食物中毒進(jìn)食含腸毒素食物后1～6小時即可出現(xiàn)癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，大多數(shù)病人于數(shù)小時至1日內(nèi)恢復(fù)。
（2）燙傷樣皮膚綜合征多見于新生兒、幼兒和免疫功能低下的成人，開始有紅斑，1～2天有皮起皺，繼而形成水皰，至表皮脫落。由表皮溶解毒素引起。
（3）毒性休克綜合征由TSST1引起，主要表現(xiàn)為高熱、低血壓、紅斑皮疹伴脫屑和休克等，半數(shù)以上病人有嘔、腹瀉、肌痛、結(jié)膜及粘膜充血，肝腎功能損害等，偶爾有心臟受累的表現(xiàn)。
（4）假膜炎腸炎本質(zhì)是一種菌群失調(diào)性腸炎，病理特點(diǎn)是腸粘膜被一層炎性假膜所覆蓋，該假膜由炎性滲出物、腸粘膜壞死塊和細(xì)菌組成。人群中約10～15%有少量金葡菌寄居于腸道，當(dāng)優(yōu)勢菌如脆弱類桿菌、大腸肝菌等因抗菌藥物的應(yīng)用而被抑制或殺滅后，耐藥的金葡菌就乘機(jī)繁殖而產(chǎn)生毒素，引起以腹瀉為主的臨床癥狀。
免疫性
人類對致病性葡萄球菌有一定的天然免疫力。只有當(dāng)皮膚粘膜受創(chuàng)傷后，或機(jī)體免疫力降低時，才易引起感染。患病后所獲免疫力不強(qiáng)，難以防止再次感染。
微生物學(xué)診斷
不同病型采取不同檢材如膿汁、血液、可疑食物、嘔吐物及糞便等。
直接涂片鏡檢
取標(biāo)本涂片，革蘭氏染色后鏡檢，根據(jù)細(xì)菌形態(tài)，排列和染色性可作出初步診斷。
分離培養(yǎng)
葡萄球菌
食物中毒病人的嘔吐物，糞便或剩余食物在作細(xì)菌分離鑒定的同時，接種于肉湯培養(yǎng)基中，孵育后取濾液注射于6～8周齡的幼貓腹腔，注射后4小時內(nèi)發(fā)生嘔吐、腹瀉、體溫升高或死亡提示有腸毒素存在的可能。
防治原則
加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳教育，講究個人衛(wèi)生，注意防護(hù)措施。皮膚創(chuàng)傷應(yīng)及時處理，注意中西醫(yī)結(jié)合，合理用藥，避免濫用抗生素。
研究發(fā)現(xiàn)
2021年12月14日，來自新加坡國立大學(xué)醫(yī)院和國家傳染病中心的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種新葡萄球菌，并以新加坡命名。名為新加坡葡萄球菌（Staphylococcus singaporensis）的細(xì)菌，屬于金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的其中一類。金黃色葡萄球菌是一種常見的病原體，可造成包括皮膚和傷口感染、手術(shù)部位感染至血管感染，甚至致命。
治療方法
1.一般治療 及時診斷，及早應(yīng)用適宜的抗菌藥物，為治療嚴(yán)重葡萄球菌感染獲得成功的主要關(guān)鍵。除抗菌藥物外，還應(yīng)重視提高人體免疫功能，糾正水、電解質(zhì)紊亂，搶救感染性休克和保護(hù)心、肺、腎、肝等重要臟器功能等綜合措施。腎上腺皮質(zhì)激素是否采用，必須充分權(quán)衡其利弊后而決定，除非有嚴(yán)重毒血癥，并與有效抗菌藥物合用，一般以不用為妥。人血丙種球蛋白(丙種球蛋白)適用于低球蛋白血癥等抗體缺陷性疾病患者。
2.外科處理 膿液的充分引流，常是處理某些伴有膿腫的葡萄球菌感染的先決條件。癤、甲溝炎、瞼腺炎等表淺感染，在自行穿破或切開排膿后即迅速痊愈，一般無需抗菌藥物。皮下深部膿腫或骨髓炎有膿腫形成時則須切開引流，肺膿腫可采取體位引流，這些感染均須加用抗菌藥物治療。多房性肝膿腫主要依靠藥物治療，單房較大膿腫則在內(nèi)科藥物治療效果不滿意時，考慮外科引流。人工心臟瓣膜或靜脈插管伴有葡萄球菌感染時，必須更換瓣膜或拔除插管，單用抗菌藥物常不能控制感染。急性金葡菌心內(nèi)膜炎的內(nèi)科治療療效不佳，反復(fù)出現(xiàn)栓塞或發(fā)生急性心力衰竭者均為手術(shù)指征。
3.抗菌治療 葡萄球菌感染患者有全身癥狀或局部病灶呈迅速發(fā)展的趨勢時，應(yīng)立即采用積極的抗菌治療。
參考資料
[1]
新加坡科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新型葡萄球菌 · 中國青年網(wǎng)-央視新聞客戶端[引用日期2021-12-15]
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