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松果腺
抑制生殖器官發(fā)育的分泌腺
基本定義
松果腺
基本知識
基本區(qū)別
低等脊椎動物(如爬行類)的松果腺，含有類似視網膜的感光細胞，能接受光的刺激。因此一些爬行動物的松果腺，又有“第三眼”之稱。哺乳動物松果腺的結構與低等脊椎動物有很大區(qū)別，主要由實質細胞和神經膠質細胞組成。哺乳動物的松果腺是個神經內分泌器官，它含有極豐富和發(fā)育良好的血管系統。
功能
松果腺
松果腺
中關鍵性
1963年在牛的松果腺中發(fā)現了第一個肽類激素，由于它具有催產素的6肽環(huán)和加壓素的3肽側鏈，且其側鏈第8位為精氨酸，所以叫做8-精氨酸加壓催產素（AVT）。有人從松果腺的提取物中又分離出了多種肽類物質，但其生理意義尚未弄清楚。有人提出,AVT也具有抗性腺活性。此外，隨微量測定技術的發(fā)展，發(fā)現松果腺內還含有一些短鏈活性肽，如促黃體（生成）激素釋放激素（促性腺激素釋放激素）、促甲狀腺激素釋放激素、抗利尿激素、催產素和TSL（蘇氨酰-絲氨酰-賴氨酸）等，但它們確切的功能意義尚待研究。
作用
周期性
生理狀態(tài)
正常生理狀態(tài)下，松果腺通過其激素（褪黑素）對中樞神經系統呈抑制作用。例如，給小雞注射褪黑素可引起睡眠，褪黑素還能減弱苯丙胺引起的小鼠興奮和加強巴比妥的抑制作用。正常人服用褪黑素也可導致鎮(zhèn)靜和睡眠。動物實驗和某些臨床觀察皆證明，松果腺功能異?？赡芘c原發(fā)性癲癇有關。例如，切除家兔的松果腺后，在海馬部位可以記錄到癲癇樣放電。松果腺提取物能對抗電刺激貓大腦皮層引起的驚厥；褪黑素也可以對抗腦室注射哇巴因引起的大鼠驚厥，給頑固性癲癇患者口服，可減少發(fā)作頻率。相反，給大鼠腦室內注入褪黑素抗體，通過對抗內源性褪黑素的功能，可致癲癇樣放電。據上述實驗結果，褪黑素正常對中樞神經系統起抑制作用，當由于不同原因引起體內褪黑素減少時，由于減弱了對中樞神經系統的抑制作用，可以引起癲癇病灶放電，導致該病的發(fā)作。
抑制作用
松果腺對內分泌系統也具有普遍的抑制作用。例如，外源性褪黑素能減輕垂體的重量，降低血清中卵泡刺激素和促黃體（生成）激素的含量，并可能抑制生長激素、生乳素以及促黑（素細胞）激素的分泌。松果腺可能也抑制腎上腺皮質、甲狀腺以及甲狀旁腺的功能。有人發(fā)現，松果腺還含有促黃體（生成）激素釋放激素、促甲狀腺激素釋放激素、生長抑素及腎素等，這說明松果腺與內分泌系統密切相關。松果腺對生殖系統也有明顯的抑制作用。早在1898年O.霍伊布納曾提出，正常松果腺可能分泌一種激素延緩性成熟。此后，動物實驗證明，切除松果腺常出現垂體性腺軸過度受刺激現象，如卵巢或睪丸增重等。而注入松果腺提取物則能明顯地抑制生殖系統的發(fā)育和功能?；谕屎谒啬軓椭瞥鏊晒偬崛∥飳π韵俚囊种谱饔?，并能反轉因切除松果腺而引起的許多內分泌改變，因而有人認為褪黑素是松果腺抗促性腺激素的活性物質。但另一些工作者未能證明褪黑素對生殖系統的抑制作用。動物實驗證明AVT對生殖系統有明顯的抑制作用，甚至在有些動物還具有抗生育作用。也有人提出，松果腺提取物中還存在一些比AVT作用更強的小分子肽類物質，能抑制生殖系統的功能。此外，松果腺還可能影響機體的水鹽代謝過程，參與色素沉著，并可能在體溫調節(jié)、ADH釋放以及對各種緊張刺激的反應中起一定作用。
松果腺還具有明顯的抗腫瘤作用。例如，松果腺的分泌物或組織提取物明顯抑制某些化學致癌物對動物誘發(fā)腫瘤及動物移植瘤的生長；有些臨床資料提示，松果腺對人類某些腫瘤的生長也有一定的抑制作用，在腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程中，伴有相應的松果腺功能狀態(tài)的某些改變。
調節(jié)
松果腺的功能受到光線和交感神經的調節(jié)。哺乳動物的松果腺雖然不再起光感受器的作用，但其功能仍與環(huán)境光線有關。光照抑制松果腺的活動，黑暗則刺激其功能。隨著24小時的光暗交替，松果腺的功能、腺體中酶的活性、激素的合成以及松果腺、血、尿中的褪黑素含量都呈現明顯的周期性變化。例如，褪黑素的生物合成即呈現明顯的晝夜節(jié)律：白晝或光照加強時合成減少；夜間或光照減弱時合成增加。延長光照可促進鳥類生殖腺發(fā)育，可能與此有關。光照的這一影響，系通過神經通路實現的。視網膜可通過視網膜－下丘腦束與下丘腦視交叉上核聯系，再經中樞內的復雜通路與上胸部脊髓灰質側角聯系，由此發(fā)出交感神經節(jié)前纖維，出中樞到頸上神經節(jié)轉換神經元后，發(fā)出交感神經節(jié)后纖維，再入中樞支配松果腺。當視網膜感受光照或黑暗時，可通過上述通路將信息傳至松果腺，使合成褪黑素所必須的N-乙酰移位酶生成減少或增加，從而控制褪黑素的合成量。
交感神經末梢釋放的遞質或血液中的腎上腺髓質激素，均可作用于松果腺表面的β受體，激活腺苷酸環(huán)化酶系統，進而促進松果腺激素的合成。松果腺可能存在各種性激素的受體，注入外源性性激素能改變松果腺的形態(tài)及功能，這提示性激素也影響松果腺的功能活動。
應用
松果體分泌的激素。為什么叫褪黑素呢？因為它可以使青蛙等兩棲動物的皮膚褪色，對哺乳動物則沒有此功能。松果體對光線很敏感，白天褪黑素分泌減少，晚上增多。人體內的褪黑素分泌最大值在幼年時期。七歲左右，松果體開始鈣化，褪黑素分泌減少，此后人才開始進入青春期。松果體的病變可以導致性早熟。給動物注射褪黑素，可以使幼年動物性腺發(fā)育受阻，性成熟遲緩，使成年動物性腺活動受抑，性腺和性器官萎縮。切除松果體，可使留或睪丸增重。因此，科學家得出的結論是：“MLT（褪黑素）對哺乳動物最明顯的作用是抑制生殖系統的功能”（程治平《內分泌生理學》）。此外，褪黑素可調節(jié)體溫表內多種生理活動的周期性變化，對中樞神經系統呈抑制作用，它對內分泌系統具有普遍的抑制作用。（參見《中國大百科全書》生物卷、醫(yī)學卷松果體條目）。由于褪黑對制神經系統有抑制和鎮(zhèn)靜作用，1994年美國允許褪黑素作為輔助食品上市。在美國銷售的“Melatonin”，外包裝上標明它的用途：“據信能使人保持有規(guī)律的睡眠模式”，并注明“這一陳述沒有經過聯邦食品與藥管理局FDA評價。因此本產品不得企圖用于診斷、治療或預防任何疾病”。多數專家的看法是，褪黑素對改善睡眠有一定的作用。褪黑素對神經中樞有抑制作用，因此，它對改善睡眠是幫助的。但褪黑素只對一部分失眠者有效。這是為什么呢？首先，失眠有多種原因，如心理因素造成的失眠褪黑素就無效；其次，褪黑素的服用量不確定。有的人很敏感，服用1毫克都反應很大，有的服用6000毫克都沒有事。也就是說，有效區(qū)間為6000毫克的區(qū)間，正常的服用量為3毫克，這對多數服用者來說都是不適當的。還有的專家持否定的觀點，如華盛頓大學醫(yī)學院神經生物學副教授、兼中國科學院研究員和清華大學教授饒毅先生認為，它對少數人的睡眠有作用，主要是安慰劑性質，因為服用沒有藥性的空白對照也有相似作用。
褪黑素曾經在一些國家和地區(qū)一度風行，但因為褪黑素的功能并不確切，這股風很快消退。世界范圍內，除美國、中國香港等少數國家和地區(qū)把褪黑素視為保健食品外，加拿大、英國、法國、意大利、愛爾蘭等絕大多數國家(地區(qū))均對褪黑素的使用持謹慎態(tài)度，作為處方藥嚴格控制，不得在藥店里自由銷售。
美國：幾年前的褪黑素熱早已消退。褪黑素熱潮剛剛興起不久，美國衛(wèi)生部的專家就在一個專門研討會上提出警告：若任意而不分青紅皂白地亂吃，可能有危險。一位研究人員表示，美國食品藥物管理局把褪黑素當成食物補充品，所以不以藥物列管，但市面上的褪黑素產品劑量太高，因此有的會造成低體溫、釋放過多泌乳激素導致不孕，還有降低男性性欲的副作用。其他如國立營養(yǎng)食物學會也強調，必須在醫(yī)生指導下、低劑量使用，以免發(fā)生危險。
1999年11月6日，美國《休斯敦日報》發(fā)表了一篇題為《給褪黑素使用者的警鐘》的報道，哈佛醫(yī)學院查理士·加斯勒博士在文中指出：一個由美國國家衛(wèi)生部下屬的衛(wèi)生研究院資助的研究表明，健康的老年人和年輕人體內產生同樣水平的褪黑素，這個結論打破了傳統觀念。加斯勒說，老年人不應該相信那些督促他們在40歲以后服用褪黑素的廣告。在這個研究課題里，34個年齡在65歲至81歲的健康老年男女，同98個18歲至30歲的男女做了比較。研究者們發(fā)現褪黑素的水平在這兩組人中沒有區(qū)別。沒有人知道長期服用褪黑素到底安全度有多大，尤其是服用高劑量的褪黑素。在商店賣的褪黑素一般是3毫克片劑，相當于正常體內水平的10倍之多。
發(fā)展
德國
德國：權威實驗證實，褪黑素抑制性腺發(fā)育。在歐洲各國，對褪黑素的管制數德國最嚴格。到目前為止，因褪黑素的功能尚不確切，德國尚不允許對其作為藥物進行登記。德國是第一個將松果體、褪黑素及生殖機能聯系在一起研究的國家。1998年，德國醫(yī)生OffoHeubner發(fā)現一個男孩性早熟，同時發(fā)現這個男孩松果體的腫瘤，正常組織已被破壞。也正是由于松果體遭到毀壞，這個男孩才出現性早熟。于是這位醫(yī)生第一個提出了松果體抑制性腺發(fā)育的概念。此后，人們還通過動物實驗證明了松果體分泌的褪黑素這方面的作用。給動物注射褪黑素會出現諸多抗生殖機能的現象，如延緩未成熟動物的性成熟，抑制動物的自發(fā)性排卵和發(fā)情反應。用褪黑素給兔子注射，不僅使雌雄兩性生殖器官較正常細小，身體較矮小，而且雌兔卵巢內卵泡退化，子宮肌肉減少，雄兔的曲精管內精細胞退化。如繼續(xù)注射到6個月，不論雌雄，都失去了生殖能力。因此一些研究者據此得出結論，褪黑素起著明顯的抑制生殖機能的作用。這一點，連褪黑素產品專利執(zhí)有者、美國馬薩諸塞工業(yè)大學的烏特曼博士也完全認同。
英國
英國：國防部贊助的試驗證實褪黑素不僅不能治療失眠，反而對人體有害。在英國，因為其功效頗多爭議，褪黑素是作為處方藥嚴格控制的，在藥店沒法得到。世界上第一位用褪黑素矯正時差的學者，是英國薩里大學的阿連德博士。而據一項由英國國防部贊助、由薩里大學米道敦教授主持的研究證實，褪黑素不但未能治療失眠，反而造成“睡眠斷續(xù)現象”。英國國防部強調，有時褪黑素不但無助于改善失眠，反而有害，與過去一直強調可產生“嬰兒般的睡眠”完全背道而馳。研究人員亞倫德所做的動物實驗及艾爾所做的人體實驗表明，睡眠是日與夜共振而出現睡意，若在夜間服用褪黑激素，會使身體發(fā)出強烈睡眠信號，打破了日與夜的節(jié)奏，破壞日夜的節(jié)律性，以致不再出現共振作用；大自然的節(jié)奏消失，這個人的睡眠也就紊亂了。由此可見，褪黑激素的功效尚有待證實。
中國臺灣
中國臺灣：藥店因出售褪黑素被處罰。黑激素在中國臺灣曾經風靡一時，但臺灣對于含有褪黑素的健康食品，一律禁止銷售，受到嚴格管制。高雄碧特有限公司林同勝因在藥店出售含褪黑素西藥成分的藥品被當地“衛(wèi)生局”以違反《藥事法》處罰過。1999年，臺灣醫(yī)學雜志《急診醫(yī)學年志》針對褪黑素的功效進行研究。美國加州大學醫(yī)學博士鄭慧文針對某急診室15位實習醫(yī)生進行了研究。結果顯示，在服用褪黑素的時候，睡眠模式、恢復體力的程度、精神狀況等都和平常一樣，沒有任何不同。研究人員也針對受試者進行集中力評估及認知協調測試，結果也顯示，是否服用褪黑素并沒有差別。
冰島
冰島：褪黑素被認為是冬季憂郁癥的禍首。當“腦白金”為人體中腦白金(因為褪黑素)日益減少而擔憂、極力鼓勵人們放心長期服用時，而冰島的醫(yī)學專家正為該國人們體內過剩的褪黑素而撓頭。冰島位于北緯60度以北，冬天白晝較短，該國每年在11月至第二年3月，就有高達11%的人口患有冬季憂郁癥，患者多感倦怠無神，對周圍事物漠不關心，自殺人口較多。幾年前，冰島科學家卡拉多特爾研究發(fā)現，這些憂郁癥患者體內所分泌的褪黑素的含量比正常人多出2.4倍，因此卡拉多特爾認為這些憂郁癥患者患病的原因可能是他們過量的褪黑素。
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