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免疫記憶
免疫記憶（immunological memory ）。在獲得性免疫方面，一度對某抗原發(fā)生反應(yīng)，則在下一次同樣的抗原刺激時，可看到更強烈的反應(yīng)，稱為免疫記憶。
又在這種情況下的強反應(yīng)，稱為再次免疫反應(yīng)或既往反應(yīng)。這種現(xiàn)象是對前次抗原刺激產(chǎn)生反應(yīng)的結(jié)果，而起因于對那種抗原能起反應(yīng)的淋巴系細胞過度的增殖。這些細胞總稱為免疫記憶細胞（immunological memory cell）。
基本信息
| 中文名 | 免疫記憶 |
| 外文名 | immunological memory |
| 別名 | 再次免疫反應(yīng)或既往反應(yīng) |
| 領(lǐng)域 | 醫(yī)學 |
| 功能 | 防護微生物病原體 |
| 分類 | 與抗原相關(guān)的和獨立于抗原 |
收起
反應(yīng)來源
用同一抗原再次免疫時，可引起比初次更強的抗體產(chǎn)生，稱之為再次免疫應(yīng)答或免疫記憶，無論在體液免疫或細胞免疫均可發(fā)生免疫記憶現(xiàn)象。在體液免疫時，對TD抗原的再次應(yīng)答可表現(xiàn)為抗體滴度明顯上升，免疫球蛋白類別可由IgM轉(zhuǎn)換為IgG，而且抗體親和力增強。提示再次應(yīng)答不僅發(fā)生抗體量的變化，而且也發(fā)生了質(zhì)的變化。實驗證明，免疫記憶的基礎(chǔ)是免疫記憶細胞的產(chǎn)生。
細胞
在載體-半抗原效應(yīng)的研究中，已證明T細胞及B細胞都與免疫記憶有關(guān)。即在免疫應(yīng)答過程中，既能產(chǎn)生B記憶細胞（Bm）,也能產(chǎn)生TH記憶（THm）。免疫記憶現(xiàn)象可以解釋為對特異抗原應(yīng)答的淋巴細胞數(shù)量增加的現(xiàn)象。
用有限稀釋法計數(shù)在載體-半抗原效應(yīng)中免疫記憶細胞的數(shù)量變化，發(fā)現(xiàn)在T細胞群中對載體特異的T細胞輔助活性比初次應(yīng)答可增強10倍。這不僅是由于TH細胞數(shù)量的增加，也反映了TH功能的增強所致。
有相同方法也證明了在再次應(yīng)答中對半抗原特異的細胞數(shù)量亦增加，由其產(chǎn)生抗體性質(zhì)的變化，表明B記憶細胞也伴隨有質(zhì)的變化。關(guān)于前進B細胞（Bp）、成熟B細胞（Bv）、記憶B細胞（Bm）的特性可見表11-8。
表11-8Bp、Bv、Bm細胞的特性
Bp Bv Bm 更新速率快（數(shù)日）快（數(shù)日）慢（數(shù)月～數(shù)周）再循環(huán)無無有組織分布胚胎期肝、脾－－成年期骨髓骨髓、脾、淋巴節(jié)胸導管、脾、淋巴結(jié)耐受性產(chǎn)生易難難對抗原親和力－低高過繼抗體產(chǎn)生慢（2～3周）快（1～3周）快（1周）電泳遷移率－快慢
工作
免疫球蛋白類別的轉(zhuǎn)換
在初次應(yīng)答時開始出現(xiàn)的抗體是IgM，當達到高峰時才開始出現(xiàn)IgG，而IgG高峰雖出現(xiàn)較晚，但能維持較長時間。在再次應(yīng)答時產(chǎn)生IgG的潛伏期明顯縮短，水平更高。
這種由IgM轉(zhuǎn)換為IgG只是Ig分子的類別變化，其識別抗原的特異性則仍相同。表明這二類Ig分子V區(qū)結(jié)構(gòu)相同，只是C區(qū)結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化。實驗證明，給新生小鼠注入抗μ血清，可抑制IgG和IgM的產(chǎn)生，提示這種轉(zhuǎn)換可能是由產(chǎn)生IgM的細胞變?yōu)楫a(chǎn)生IgG的細胞，而不是由不同亞群的B細胞產(chǎn)生的。
抗體親和力的變化
在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時間的延長而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體分子親和力的成熟。實驗證明，在免疫應(yīng)答過程中，IgG的親和力可增加達數(shù)百倍。這種親和力的成熟現(xiàn)象，被認為是由于存在具有不同親和力Ig受體的B細胞。在免疫應(yīng)答初期可因存在較大量的游離抗原分子，因此與低親和力受體的B細胞結(jié)合較多，故其所產(chǎn)生抗體分子的平均親和力較低。當抗原量逐漸減少時，則與帶有高親和力受體細胞的結(jié)合多于低親和力受體細胞，因之抗體分子的平均親和力隨時延長而增高。
免疫系統(tǒng)
免疫系統(tǒng)的主要功能是防護微生物病原體。它通過以下兩個步驟完成這項功能：首先通過對入侵的病原體產(chǎn)生一個特殊的免疫相應(yīng)以控制感染；然后將病原體記憶下來。免疫系統(tǒng)可以替代連續(xù)的防護形式（循環(huán)抗體），同時它還可以在再次出現(xiàn)相同的病原（記憶T細胞，記憶B細胞）時迅速產(chǎn)生免疫響應(yīng)。這種快速的帶有記憶性的響應(yīng)既可以完全阻止疾病，又可以大大減少臨床診斷的嚴重性。有關(guān)免疫記憶的第一篇文獻可以追溯到希臘歷史學家Thucydides的記錄，他在描述公元前430年[1]發(fā)生在雅典的瘟疫時說到："同一個人不會遭受兩次攻擊"。值得注意的是當Thucydides書寫關(guān)于免疫記憶的詳細記錄時，人們對免疫系統(tǒng)和細菌是一無所知的；大概是2000多年前人類對免疫系統(tǒng)有了一定的認識，同時了解到細菌會導致疾病。
研究歷史
免疫記憶是接種疫苗的基礎(chǔ)。疫苗接種學科來自一份觀測資料，該資料顯示如果以前生過某種疾病，生物在隨后階段中就會對該種疾病產(chǎn)生抵抗力。人類在這方面最早的嘗試發(fā)生在公元900年左右的中國和印度。那些古老的技術(shù)包括從將天花病人身上的痘接種到健康人體內(nèi)。這種過程稱為"接痘"，這也會導致疾病但效果要比正常的天花感染溫和的多。更重要的是，"接痘"會單獨產(chǎn)生免疫記憶，從而使機體對天花產(chǎn)生抵抗力。盡管這種方法較為原始和充滿矛盾，但他還是在中國，印度，中東，非洲和（后來的）歐洲逐漸流行起來，成為現(xiàn)代天花接種的前奏，事實上，接痘是各種現(xiàn)代接種疫苗方法的前奏。
通過研究記憶在同一個體中針對相同病原體（在這種情況下可以發(fā)現(xiàn)在與抗體無關(guān)的情況下免疫記憶是如何維持下去的）的B細胞，抗體，記憶CD4+T細胞和記憶CD8+T細胞的運動和和壽命，現(xiàn)在的這些研究工作在理解人體的免疫記憶方面有了長足進展。這些研究提出了一些有趣的問題，同時也為人體免疫記憶的進一步研究開辟了道路。
在記憶淋巴細胞經(jīng)歷了每個月一次（盡管這些研究還沒有在人身上進行過）的自我平衡增殖時，很難想象分子機制只會在十多年的時間中產(chǎn)生明顯的不同。有一種可能性是記憶B細胞的擁有更多的精力充沛的DNA修復系統(tǒng)，例如在過去的一段時間，他們在修復環(huán)境導致的破壞以維持其增殖潛能時產(chǎn)社劇烈競爭。這可能會受自然B和T淋巴細胞之間發(fā)展不同性的約束：成熟的B細胞維持承受重組和肉體脊髓充血的能力，這種能力是獨立于DNA修復系統(tǒng)的。
分類
免疫記憶會持續(xù)多長時間呢？這種與持續(xù)免疫記憶相關(guān)的機制可以劃分成兩類：與抗原相關(guān)的和獨立于抗原的。周期性的暴露病原體是一種維護高級免疫性的有效方法，例如重復感染（或者是輕微感染的再度發(fā)生）通常沒有什么癥狀或者只產(chǎn)生輕微的癥狀，它可以作為免疫系統(tǒng)的自然"調(diào)節(jié)器"。說到這里，要了解免疫對于非地方性的病原體會產(chǎn)生多長時間的免疫，理解免疫記憶中抗原的缺乏同等重要。
許多例子清楚的表明，免疫包含在人體內(nèi)的持續(xù)時間可以達到75年，在這段時間內(nèi)人體不會再次出現(xiàn)病原體。這些觀察結(jié)果對于我們免疫記憶方面思想的形成是至關(guān)重要的，因為這表明免疫系統(tǒng)可以記憶許多年前所遇到的情況。但這些觀測結(jié)果通常都很粗略，現(xiàn)代分子免疫技術(shù)必須在這些觀點的基礎(chǔ)上開發(fā)出一種機制，以理解人體中免疫記憶的多個方面。
基礎(chǔ)研究
簡介
識別維護免疫記憶的與抗體無關(guān)的機制在過去10年中有了巨大進展。人們使用各種方法分析老鼠體內(nèi)的免疫響應(yīng)的變化情況（同時使用有傳染性和非傳染性模型系統(tǒng)），很清楚記憶CD4+T細胞，記憶CD8+T細胞，和記憶B細胞能夠在沒有抗體的情況下持續(xù)生存。
記憶B細胞
人們對在沒有抗體的情況下老鼠體內(nèi)記憶B細胞的壽命存在爭議。Gray和Skarvall的獨家報告表明，受到輻射的動物體內(nèi)B細胞會發(fā)生變化，因而在缺乏抗原的情況下記憶B細胞的生命周期是很短的（3天左右）。不過，在上述實驗之后不久，Rajewsky及其合作者在未被閹割的動物身上做了實驗，結(jié)果表明記憶B細胞是穩(wěn)定的，他們觀察到了記憶B細胞緩慢的增生比率（一個月不到一倍），這表明其增生的過程是穩(wěn)定的，不受抗原驅(qū)動。其他人的實驗表明Gray及其合作者的早期觀測報告所產(chǎn)生的意外的結(jié)果可能是由于使用了受到輻射的動物的原因。Bachmann及其合作者做的記憶B細胞的實驗采用了沒有受到輻射的動物，因而那些細胞得以保留下來。最近，Rajewsky及其合作者采用了轉(zhuǎn)基因組的方法解決了這個問題。Rajewsky設(shè)計的老鼠具有一個基因開關(guān)，記憶B細胞通過傳遞一個具有NP特性的B細胞接收器(BCR)而不是具有PE特性的BCR,從而使自身活躍起來。他們用這種方法跟蹤具有PE特性的B細胞（這種細胞從未遇見過抗原（PE）），因而他們觀察到這些細胞和其他記憶B細胞一樣以一種與抗原無關(guān)的樣式存在。還應(yīng)注意到Rajewsky及其合作者也表示B細胞也必須不斷維持BCR的比例才能生存下去，因此它可能具有穩(wěn)定的親和力（或非常低的親和力），在B細胞的生存過程中（天真？和記憶）一直存在著交叉綁定的情況。
具有很長生命期的血漿細胞
存在兩種類型的血漿細胞：具有長生命期和短生命期的。長生命期的血漿細胞是免疫記憶的中心部分，因為這些細胞負責抗體的持續(xù)分泌。與記憶B細胞不同，每期的血漿細胞都不同，既不會受抗體的刺激，也不會隨抗體的比率增加或減少。既然以前存在的抗體提供了抵御微生物病原的第一條防線，就不必再夸大血漿細胞在保護免疫方面的重要性了。
傳統(tǒng)觀點認為所有血漿細胞（抗體秘密細胞）其壽命估計在3到14天之間，是普通細胞的一半，因此要補充快速死亡的血漿細胞池，就必須使記憶B細胞進行不斷的抗原刺激，以此來維持抗體的產(chǎn)生。這種觀點已經(jīng)被描述兩種血漿細胞的新的模型所替代：在抗原出現(xiàn)后不久，壽命較短的血漿細胞產(chǎn)生抗體，壽命長的血漿細胞會在一些擴展周期中生存（生命的一半=老鼠的3－4個月）。該發(fā)現(xiàn)因此可以說明，人體在特定的急性感染和免疫的情況下，抗體響應(yīng)會產(chǎn)生很長時間。從目的性上來說，當前的B細胞響應(yīng)模型首先會產(chǎn)生短壽的血漿細胞，隨后要出現(xiàn)長壽的血漿細胞和記憶B細胞，因為在一次感染過程中，盡可能快的產(chǎn)生抗病菌的抗體（這種工作是由特定的抗原B細胞完成的，這些細胞與早期的外卵泡中的血漿細胞不同）是很有價值的，但進化成高親和力的抗體也是很重要的，因為這樣才可以更有效的控制和消除病原（發(fā)起幼芽中心的特定抗原B細胞完成這項工作）。在頭兩個星期，血漿細胞對二級淋巴組織的響應(yīng)出現(xiàn)高峰，在感染后2－4周內(nèi)開始下降。隨著脾臟血漿細胞數(shù)量的下降，特定的抗原血漿細胞開始遷移和積聚到骨髓腔中。幼芽中心的響應(yīng)衰減之后，骨髓中抗體的產(chǎn)生開始占主導地位，80%-90%的主要血漿細胞出現(xiàn)在骨髓腔中。
區(qū)別
記憶B細胞和血漿細胞是不同的。受到抗原刺激后，原始B細胞經(jīng)過克隆擴張形成活躍B細胞簇，即外卵泡。這些活躍的B細胞既與短壽的血漿細胞不同，同時也不會遷移到濾泡中，產(chǎn)生幼芽中心響應(yīng)。在增生和親和力成熟之后，幼芽中心的B細胞在生成長壽血漿細胞以產(chǎn)生高親和力的抗體同時，還會生成記憶B細胞以擁有高親和力的細胞感受器。記憶B細胞可能會通過自我平衡的增生來實現(xiàn)自我更新。記憶B細胞也在長壽的血漿細胞中產(chǎn)生與抗原相關(guān)和抗體無關(guān)的周期性變化，以維持抗體的長期產(chǎn)生。
記憶T細胞
大量研究表明，現(xiàn)在很清楚記憶CD4+T細胞和記憶CD8+T細胞可以在缺乏抗原的情況下持續(xù)生存。這也表明記憶T細胞不是靜態(tài)的；他們通過通過自我增生來補充其數(shù)量，并且這種增值更新不需要抗原或MHC的刺激。近來工作的焦點集中在細胞漿移動在建立和維護T細胞記憶過程中所擔負的角色上。I1－15和I1－7在維護記憶CD8+T細胞過程中擔負重要地位，但只有IL－7是維護記憶CD4+T細胞所必需的。很清楚IL－7也是CD4+和CD8+T細胞記憶產(chǎn)生的過程中的重要因素。類似IL－15和IL－7的細胞漿移動在原細胞和記憶細胞以及不同記憶T細胞[41-43]的競爭過程中占據(jù)重要地位。另一方面，近來的研究表明，CD4+T細胞并不是產(chǎn)生受動CD8+T細胞的必要因素，但它對高質(zhì)量的記憶CD8+T細胞的產(chǎn)生是基本的因素，不過上述情況可能在不同條件[47]下會有變化。隨著越來越多的問題得到回答，在過去的一段時間人們在理解T細胞的記憶功能方面有了許多進展，這些進展與事實保持一致。另一個大問題是：CD4+T細胞的那種特性有助于CD8+T細胞，CD8+T細胞記憶質(zhì)量產(chǎn)生了怎樣的進展和變化？在動物體內(nèi)記憶T細胞的生死是怎樣保持在一個常量范圍內(nèi)（或者是一個相對常量)的?
理想研究人群
瑞典人幾乎是最理想的研究人群，原因如下：（1）自從1962年以來脊髓灰質(zhì)炎已經(jīng)被根除；（2）在瑞典人中只有個人提供的未激活的脊髓灰質(zhì)炎疫苗（IPV，索爾科疫苗）；（3）最后的調(diào)壓免疫是使用在5歲兒童身上的；（4）瑞典的腸道病毒感染機率極低，幾乎沒有什么機會介紹來自外國資源的脊髓灰質(zhì)炎病毒；（5）瑞典有很好的健康記錄和公眾健康調(diào)查。由于這些因素，1991年在瑞典人出現(xiàn)關(guān)于脊髓灰質(zhì)炎免疫的調(diào)查確實令人驚訝，在各個年齡群體中都存在著堅實的脊髓灰質(zhì)炎抗體。有趣的是，事實上在不同年齡層（疫苗注射的時間大都超過10年）其血清抗體的濃度沒有什么不同，這表明在缺乏額外的免疫或暴露給活體病毒[51]時，脊髓灰質(zhì)炎抗體的濃度是保持穩(wěn)定的。令人感興趣的是，在同樣的研究中人們觀察了抗破傷風和抗糖尿病抗體血清的下降級別，發(fā)現(xiàn)并不是所有的免疫記憶都是在同等情況下創(chuàng)建的。盡管上述瑞典人所做的研究很有價值，不過這種研究只是為流行病研究專門設(shè)計的，只是集中在抗體血清當中。今年公布的兩種交叉研究著眼點放在人體中特定抗體免疫記憶中更加細節(jié)化的問題上，實驗者使用天花作為其模型系統(tǒng)。天花疫苗（干VAX，免疫病毒（VV））之后的免疫記憶是在沒有再次暴露給抗原的情況下，了解B和T細胞記憶的運動性和壽命的有價值的標準，自從對抗天花的免疫標準化并與1972年（在美國）停止使用，1980年天花病已經(jīng)在世界范圍內(nèi)宣告根除。由于天花疫苗是一種活病毒疫苗，它也是一種完善定義的急性感染模型。此外，由于新生霉素可能產(chǎn)生的威脅，當前大量的公眾健康研究興趣出現(xiàn)天花免疫的問題上。
人體免疫記憶
人體中的長期體液免疫
Crotty等人的研究表明在接種疫苗之后，特定的天花免疫記憶B細胞在60多年或更長的一段時間內(nèi)都可以檢測到。更重要的是，在接種過后10到60年時間內(nèi)，記憶B細胞的級別是很穩(wěn)定的，這表明特定的抗體記憶B細胞是由精力充沛的自我平衡機制維持的。有趣的是，在接種疫苗/感染大概前10年（精確的時間現(xiàn)在還不清楚，需要額外的研究來決定）的時間中，記憶B細胞的響應(yīng)會從峰值下降10倍，然后記憶B細胞會不斷趨向穩(wěn)定。記憶B細胞這兩個階段的變化情況很難預期。這兩個階段的觀察會因以下情況發(fā)現(xiàn)變化：（1）在幾年之間超出循環(huán)的記憶細胞的遷移（可能由于設(shè)計了不同的程序以保持近期內(nèi)的細胞循環(huán)的數(shù)量，以最大程度的抵御地方病和流行病）；（2）細胞（或程序的細胞死亡）為新的記憶B細胞制造空間而進行的競爭；或者（3）在抗體庫存量耗盡之前，由樹枝狀卵泡細胞導致的抗體的短期（1－5年）保持，以及與抗體無關(guān)的自我平衡的級別導致的記憶B細胞數(shù)量的下降。
Crotty等人和Hammarlund等人的研究都表明在進行天花免疫之后的抗體響應(yīng)會維持60－75年甚至更長的時間。給人印象深刻的是，VV抗體的血清級別在進行免疫之后1到60年中間是很穩(wěn)定的。在其他的研究中公布了類似的抗VV抗體數(shù)據(jù)。
抗體的產(chǎn)生是如何維持了60多年的時間？長壽的血漿細胞在維護抗體級別的過程中占據(jù)重要地位。但用3－4個月半衰期（由老鼠所決定），長壽的血漿細胞必須仍然重制以長時間的維持抗體的級別。Lanzavecchia及其合作者最近發(fā)現(xiàn)了在人體中的這種現(xiàn)象，同時他們提出了一個替代模型：記憶B細胞的逐個激活（在相關(guān)感染）導致記憶B細胞的多克隆的刺激，去除長壽血漿細胞中的不同。現(xiàn)在只有一個沒有對記憶B細胞的逐個激活進行觀察的獨立研究。下一步需要與這些模型完全不同的模型出現(xiàn)。而且，人們還沒有對人體中長壽血漿細胞的心理性調(diào)節(jié)進行研究，這是下一步研究的關(guān)鍵領(lǐng)域，有助于人們透徹了解記憶B細胞，長壽血漿細胞以及維持體液免疫之間的關(guān)系。
人體中的長壽T細胞記憶
隨著Ennis及其合作者早期的工作，一些新的抗天花免疫記憶的研究也表明，在缺乏抗體的情況下記憶T細胞的響應(yīng)是長期存在的。上述研究都觀察到記憶T細胞的級別是很長的，但可能在8－15年半衰期的時間內(nèi)下降。記憶CD4+T細胞和CD8+T細胞都是在注射天花疫苗之后產(chǎn)生的。Slifka及其合作者對記憶T細胞的數(shù)量進行了詳細分析，分析表明IFNγ+α+記憶CD8+T細胞并沒有按照相同的模式產(chǎn)生。50%的獨立CD8+T細胞會在8－15年的半衰期中下降，但在50%其他獨立CD8+T細胞記憶會很快因為一些未知因素在進行免疫[52]3到20年的時間中快速丟失。這真是一個奇怪的發(fā)現(xiàn)，為什么CD8+T的記憶行為在半數(shù)人群中會出現(xiàn)這么多不同？這是值得進一步研究的問題。
關(guān)于甲流
格勒博夫解釋說，1957年至今，甲型H1N1流感病毒也發(fā)生了一些變化，但病毒沒有發(fā)生根本變異，因此1957年前出生的人，仍有一定的“免疫記憶”，對目前流行的甲型H1N1流感有一定抵抗力。
目前，全球甲型H1N1流感的患病人群年齡主要分布在12歲至40歲之間，平均年齡約為28歲。另外，兒童也容易受到甲型H1N1流感攻擊，這是因為兒童沒有成熟的免疫系統(tǒng)。
免疫記憶相關(guān)的文章
多疑是指神經(jīng)過敏、疑神疑鬼的消極心態(tài)，屬于精神心理科疾病。與生活環(huán)境、消極暗示、受過傷害等有關(guān)，因心理脆弱而過度自我保護。多疑分為內(nèi)應(yīng)多疑和外應(yīng)多疑。內(nèi)應(yīng)多疑的主要表現(xiàn)為總是懷疑某人對自己不好，某件事對自己不利，便耿耿于懷，悶悶不樂，情緒立即反常，半天都不能排解；外應(yīng)多疑的主要表現(xiàn)為的覺得被人懷疑后
記憶障礙是以遺忘和記憶錯誤為特征的一種精神心理科疾病。多因癡呆、腦外傷、嚴重應(yīng)激事件、柯薩可夫綜合征等多種疾病導致遺忘或記憶錯誤。記憶障礙主要表現(xiàn)：記憶減弱、遺忘、錯構(gòu)、虛構(gòu)、潛隱記憶等癥狀。記憶障礙主要通過病因治療等改善癥狀。記憶障礙常因遺忘和記憶錯誤給生活和工作帶來不便。記憶障礙的預后與其病因有
西羅馬帝國是羅馬帝國在286年被戴克里先分為兩部分后建立的四帝共治制的產(chǎn)物。395年，最后一位統(tǒng)一羅馬帝國的皇帝狄奧多西一世駕崩，將羅馬帝國分給兩個兒子分別繼承，從此羅馬帝國正式分裂為東西羅馬帝國。西羅馬帝國的正式名稱與東羅馬帝國相同，均用羅馬共和時代的國名“元老院與羅馬人民”。在410年，西哥特人
腦出血原發(fā)性非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)出血腦出血是指原發(fā)性非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)出血，也稱自發(fā)性腦出血。最常見的病因是高血壓合并細、小動脈硬化，其他病因包括腦動靜脈畸形、動脈瘤、血液病、梗死后出血、腦淀粉樣血管病、煙霧病、腦動脈炎、抗凝或溶栓治療、瘤卒中等。腦出血常見于50歲以上病人，男性稍多于女性，寒冷季節(jié)發(fā)病率較高。一般無前驅(qū)癥狀，多在活動中或情緒激動時突然起病，發(fā)病后癥狀在數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)達到高峰。血壓常明
尚可名片
這家伙太懶了，什么都沒寫！
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