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冠狀病毒
冠狀病毒科冠狀病毒屬的病毒
冠狀病毒在系統(tǒng)分類上屬套式病毒目（Nidovirales）冠狀病毒科（Coronaviridae）冠狀病毒屬（Coronavirus）。冠狀病毒屬的病毒是具囊膜（envelope）、基因組為線性單股正鏈的RNA病毒，是自然界廣泛存在的一大類病毒。
冠狀病毒直徑約80～120nm，基因組5′端具有甲基化的帽狀結(jié)構(gòu)，3′端具有poly(A)尾，基因組全長約27-32kb，是目前已知RNA病毒中基因組最大的病毒。
冠狀病毒僅感染脊椎動物，如人、鼠、豬、貓、犬、狼、雞、牛、禽類。
冠狀病毒最先是1937年從雞身上分離出來，病毒顆粒的直徑60～200nm，平均直徑為100nm，呈球形或橢圓形，具有多形性。病毒有包膜，包膜上存在棘突，整個病毒像日冕，不同的冠狀病毒的棘突有明顯的差異。在冠狀病毒感染細(xì)胞內(nèi)有時可以見到管狀的包涵體。
2019新型冠狀病毒（2019-nCoV，引發(fā)新型冠狀病毒肺炎COVID-19）是目前已知的第7種可以感染人的冠狀病毒，其余6種分別是HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV（引發(fā)重癥急性呼吸綜合征）和MERS-CoV（引發(fā)中東呼吸綜合征）。
基本信息
| 中文名 | 冠狀病毒 |
| 外文名 | Coronavirus |
| 界 | 病毒界 |
| 科 | 冠狀病毒科 |
| 屬 | 冠狀病毒屬 |
展開
研究歷史
冠狀病毒在1965年已被分離出來，但人們目前對它們的認(rèn)識相當(dāng)有限。但是，5-9歲兒童有50%可檢出中和抗體，成人中70%中和抗體陽性而鼻病毒是50年代發(fā)現(xiàn)的。人們首先發(fā)現(xiàn)鼻病毒與感冒有關(guān)，但是只有大約50%的感冒由鼻病毒引起。1965年，Tyrrell等用人胚氣管培養(yǎng)方法，從普通感冒病人鼻洗液中分離出一株病毒，命名為B814病毒。隨后，Hamre等用人胚腎細(xì)胞分離到類似病毒，代表株命名為229E病毒。1967年，Mclntosh等用人胚氣管培養(yǎng)從感冒病人中分離到一批病毒，其代表株是OC43株。1968年，Almeida等對這些病毒進(jìn)行了形態(tài)學(xué)研究，電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)這些病毒的包膜上有形狀類似日冕的棘突，故提出命名這類病毒為冠狀病毒。1965年時，Tyrrell與Bynoe利用胚胎的帶有纖毛的氣管組織首次培養(yǎng)出冠狀病毒，此病毒在電子顯微鏡下可見如日冕般外圍的冠狀，因此被稱為冠狀病毒（Coronaviridae）。1975年，病毒命名委員會，正式命名冠狀病毒科。已知有兩種冠狀病毒會影響人類，2/3早產(chǎn)兒的普通感冒與呼吸道感染是由這兩種病毒所引起。目前所知，冠狀病毒科只感染脊椎動物，與人和動物的許多疾病有關(guān)。自1980年在德國召開第一屆國際冠狀病毒討論會以來，日益受到醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)家的廣泛重視。這類病毒具有胃腸道、呼吸道和神經(jīng)系統(tǒng)的嗜性。兒童的冠狀病毒感染并不常見。
1975年國家病毒命名委員會正式命名了冠狀病毒科。根據(jù)病毒的血清學(xué)特點和核苷酸序列的差異，冠狀病毒分為冠狀病毒和環(huán)曲病毒兩個屬。
2020年，引發(fā)疫情的冠狀病毒被命名為SARS-CoV-2的新型冠狀病毒。
2022年2月，德國烏爾姆大學(xué)醫(yī)院發(fā)表新聞公報說，一項新研究發(fā)現(xiàn)，接種新冠疫苗不僅可有效預(yù)防新冠重癥發(fā)生，還可能起到抑制其他冠狀病毒的作用，幫助人們對抗普通感冒等疾病。
歷史記錄
1937年，冠狀病毒（Coronaviruses）首先從雞身上分離出來。
1965年，分離出第一株人的冠狀病毒。由于在電子顯微鏡下可觀察到其外膜上有明顯的棒狀粒子突起，使其形態(tài)看上去像中世紀(jì)歐洲帝王的皇冠，因此命名為“冠狀病毒”。
1975年，病毒命名委員會正式命名了冠狀病毒科。根據(jù)病毒的血清學(xué)特點和核苷酸序列的差異，冠狀病毒科分為冠狀病毒和環(huán)曲病毒兩個屬。冠狀病毒科的代表株為禽傳染性支氣管炎病毒（Avian infectious bronchitis virus, IBV）。
在2002年冬到2003年春肆虐全球的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS，傳染性非典型肺炎）就是冠狀病毒科，冠狀病毒屬中的一種。
2012年9月，新型冠狀病毒在沙特被發(fā)現(xiàn)，因與非典病毒同屬冠狀病毒而得名，目前尚未找到醫(yī)治該病的有效辦法。不過沙特衛(wèi)生部網(wǎng)站上提供了預(yù)防該疾病的措施，分別為勤洗手，常開窗，避免用手直接接觸眼睛、鼻子和嘴巴，盡量減少前往人群聚集區(qū)域等等。
2012年9月27日，世界衛(wèi)生組織(WHO)26日向194個成員國發(fā)出新型冠狀病毒防御指南，并呼吁全球衛(wèi)生機構(gòu)人員上報所有赴沙特或卡塔爾旅行、并患有急性呼吸道感染的病例。
在發(fā)給194個成員國的衛(wèi)生指南中，世界衛(wèi)生組織表示，衛(wèi)生工作人員應(yīng)對患有急性呼吸道病癥，并在過去10日內(nèi)去過新型病毒發(fā)現(xiàn)地或接觸過疑似及確診病例的患者保持警惕。受感染患者可能還伴有發(fā)燒(體溫高于38攝氏度)和咳嗽癥狀，并需要住院治療。
2021年5月16日，據(jù)《科學(xué)》雜志13日在線發(fā)布的一篇最新論文，來自瑞士蘇黎世理工大學(xué)、伯爾尼大學(xué)、洛桑大學(xué)和來自愛爾蘭的科克大學(xué)組成的一支研究團(tuán)隊找到了包括新冠病毒在內(nèi)的冠狀病毒的“致命弱點”。研究首次成功揭示了病毒基因組和核糖體在“移碼”過程中的相互作用，發(fā)現(xiàn)病毒對核糖體“移碼”過程存在“精細(xì)控制”，這有望促進(jìn)通過干擾“移碼”過程而抑制病毒復(fù)制的藥物的開發(fā)。
2021年8月31日，新一期美國《細(xì)胞》雜志刊發(fā)柬埔寨巴斯德研究所研究人員撰寫的綜述性文章，重點介紹了一項由中國研究人員主導(dǎo)的蝙蝠冠狀病毒新研究。文章認(rèn)為，這項新研究有助于更深入理解新冠病毒的起源。文章還指出，從迄今已有研究來看，新冠病毒的自然宿主很可能是東南亞的菊頭蝠。
形態(tài)結(jié)構(gòu)
冠狀病毒粒子呈不規(guī)則形狀，直徑約60-220nm。病毒粒子外包著脂肪膜，膜表面有三種糖蛋白：刺突糖蛋白。冠狀病毒的核酸為非節(jié)段單鏈（+）RNA，長27-31kb，是RNA病毒中最長的RNA核酸鏈，具有正鏈RNA特有的重要結(jié)構(gòu)特征：即RNA鏈5’端有甲基化“帽子”，而省去了RNA－DNA－RNA的轉(zhuǎn)錄過程。由此核酸編碼的氨基酸序列也變了。
冠狀病毒
流行病學(xué)
概述
冠狀病毒感染分布在全世界多個地區(qū)，中國以及英國、美國、德國、日本、俄羅斯、芬蘭、印度等國均已發(fā)現(xiàn)本病毒的存在。該病毒引起的感染主要發(fā)生在冬季和早春。在美國密歇根州的一次家庭檢查中，證明冠狀病毒可以感染各個年齡組，0～4歲占29.2%，40歲以上占22%，在15～19歲年齡組發(fā)病率最高。這與其它上呼吸道病毒的流行情況不盡相同，例如呼吸道合胞病毒，大多隨著年齡的增加而發(fā)病率降低。另外，當(dāng)冠狀病毒流行時鼻病毒卻不常見。
到目前為止，大約有15種不同冠狀病毒株被發(fā)現(xiàn)，能夠感染多種哺乳動物和鳥類，有些可使人發(fā)病。
冠狀病毒引起的人類疾病主要是呼吸系統(tǒng)感染（包括嚴(yán)重急性呼吸綜合征，SARS）。該病毒對溫度很敏感，在33℃時生長良好，但35℃就使之受到抑制。由于這個特性，冬季和早春是該病毒疾病的流行季節(jié)。冠狀病毒是成人普通感冒的主要病原之一，兒童感染率較高，主要是上呼吸道感染，一般很少波及下呼吸道。另外，還可引起嬰兒和新生兒急性腸胃炎，主要癥狀是水樣大便、發(fā)熱、嘔吐，每天可拉10余次，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)血水樣便，極少數(shù)情況下也引起神經(jīng)系統(tǒng)綜合征。
冠狀病毒也是成人慢性氣管炎患者急性加重的重要病原。研究表明，這次在全球多個國家和地區(qū)引發(fā)非典型肺炎的冠狀病毒并不是人們已知的兩類，一如外界的猜測，它是人類未曾接觸過的新品種病毒。而此前有專家認(rèn)為是“副粘病毒群”或“間質(zhì)肺炎病毒”，但最終因證據(jù)不足而被推翻。
病毒的生長多位于上皮細(xì)胞內(nèi)，也可以感染肝臟、腎、心臟和眼睛，在另外的一些細(xì)胞類型（例如巨噬細(xì)胞）中也能生長。人類冠狀病毒還沒有合適的可作研究用的動物模型（人類疾病的動物模型（animal model of human disease）是指各種醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物。動物疾病模型主要用于實驗生理學(xué)、實驗病理學(xué)和實驗治療學(xué)（包括新藥篩選）研究），因此對冠狀病毒感染的鼻黏膜細(xì)胞，經(jīng)器官培養(yǎng)才能分離得到。增殖病毒也要用上述材料，亦很困難。
冠狀病毒的血清型和抗原變異性還不明確。冠狀病毒可以發(fā)生重復(fù)感染，表明其存在有多種血清型（至少有4種已知）并有抗原的變異，其免疫較困難，尚無特異的預(yù)防和治療藥物。
人冠狀病毒
人冠狀病毒可對人造成普通感冒，嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）,在流行病學(xué)特征上存在一定差異。
在全球，10%~30%的上呼吸道感染由HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1四類冠狀病毒引起，在造成普通感冒的病因中占第二位，僅次于鼻病毒。感染呈現(xiàn)季節(jié)性流行，每年春季和冬季為疾病高發(fā)期。潛伏期2-5天，人群普遍易感。主要通過人與人接觸傳播。
SARS由人感染SARS-CoV引起，首先出現(xiàn)在我國廣東省部分地區(qū)，之后波及我國24個省、自治區(qū)、直轄市和全球其他28個國家和地區(qū)。2002年11月至2003年7月全球首次SARS流行中，全球共報告臨床診斷病例8096例，死亡774例，病死率9.6%。SARS的潛伏期通常限于2周之內(nèi)，一般約2～10天。人群普遍易感。SARS病人為最主要的傳染源，癥狀明顯的病人傳染性較強，潛伏期或治愈的病人不具備傳染性。自2004年以來，全球未報告過SARS人間病例。
MERS是一種由MERS-CoV引起的病毒性呼吸道疾病，于2012年在沙特阿拉伯首次得到確認(rèn)。自2012年起，MERS在全球共波及中東、亞洲、歐洲等27個國家和地區(qū)，80%的病例來自沙特阿拉伯，病死率約35%。潛伏期最長為14天，人群普遍易感。單峰駱駝是MERS-CoV的一大宿主，且為人間病例的主要傳染來源，人與人之間傳播能力有限。
臨床特點
冠狀病毒是成人普通感冒的主要病原之一，在兒童可以引起上呼吸道感染，一般很少波及下呼吸道。冠狀病毒感染的潛伏期一般為2至5天，平均為3天。典型的冠狀病毒感染呈流涕、不適等感冒癥狀。不同型別病毒的致病力不同，引起的臨床表現(xiàn)也不盡相同，OC43株引起的癥狀一般比229E病毒嚴(yán)重。冠狀病毒感染可以出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、嘔吐等癥狀。病程一般在1個星期左右，臨床過程輕微，沒有后遺癥。
冠狀病毒還可以引起嬰兒、新生兒急性腸胃炎，主要癥狀是水樣大便、發(fā)熱、嘔吐，每天10余次，嚴(yán)重者可以出現(xiàn)血水樣便。
文獻(xiàn)報告冠狀病毒的感染可以產(chǎn)生以下臨床癥狀：
（1）呼吸系統(tǒng)感染，包括重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）；
（2）腸道感染（嬰兒偶爾發(fā)生）；
（3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（很少）。
冠狀病毒通過呼吸道分泌物排出體外，經(jīng)口液、噴氣、接觸傳染。臨床上，多數(shù)冠狀病毒引起輕度和自愈性疾病，但少數(shù)可有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。
常見的人冠狀病毒（包括229E、NL63、OC43和HKU1型），通常會引起輕度或中度的上呼吸道疾病，如感冒。癥狀主要包括流鼻涕、頭痛、咳嗽、咽喉痛、發(fā)熱等，有時會引起肺炎或支氣管炎等下呼吸道疾病，心肺疾病患者、免疫力低下人群、嬰兒和老年人中較為常見。
MERS-CoV和SARS-CoV常引起較為嚴(yán)重癥狀。MERS癥狀通常包括發(fā)熱、咳嗽和呼吸急促，甚至發(fā)展為肺炎，病死率約為34.4%。SARS癥狀通常包括發(fā)熱、畏寒和身體疼痛，甚至發(fā)展為肺炎，病死率約為9.6%。
實驗室檢測法
SARS-CoV-2（新型冠狀病毒）
病原學(xué)檢測
1.實時熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性；
2.病毒基因測序，與已知的新型冠狀病毒高度同源；
血清學(xué)檢測
1.新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體陽性；
（由于疫情隨時可能變化，具體請參考國家衛(wèi)健委，中國國家疾控中心相關(guān)診治方案）
MERS-CoV
中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）
病原學(xué)檢查主要包括病毒分離、病毒核酸檢測。病毒分離為實驗室檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”。病毒核酸檢測可以用于早期診斷。檢測時應(yīng)及時留取多種標(biāo)本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰或肺組織，以及血液和糞便）進(jìn)行檢測，其中以下呼吸道標(biāo)本陽性檢出率更高。
1.病毒核酸檢測（PCR）。以RT-PCR（最好采用real-time RT-PCR）法檢測呼吸道標(biāo)本中的MERS-CoV核酸。
2.病毒分離培養(yǎng)。可從呼吸道標(biāo)本中分離出MERS-CoV，但一般在細(xì)胞中分離培養(yǎng)較為困難。
SARS-CoV
嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）
（1）至少需要兩個不同部位的臨床標(biāo)本檢測陽性（例如鼻咽分泌物和糞便）。
（2）收集至少間隔2天的同一種臨床標(biāo)本送檢檢測陽性（例如2份或多份鼻咽分泌物）。
（3）在每一個特定檢測中對原臨床標(biāo)本使用兩種不同的方法，或從原標(biāo)本新提取RNA開始重復(fù)PCR檢測陽性。
PCR檢測結(jié)果的確認(rèn)：①使用原始標(biāo)本重復(fù)PCR試驗；②在第二個實驗室檢測同一份標(biāo)本。
2.SARS-CoV特異性抗原N蛋白檢測：定性檢測血清或血漿標(biāo)本中SARS-CoV核衣殼(N)抗原，用于SARS-CoV感染的早期輔助診斷。
3.SARS-CoV特異性抗體檢測：特異性抗體檢測診斷SARS標(biāo)準(zhǔn)為符合以下兩者之一即可診斷為SARS。
FeCV
貓冠狀病毒FeCV
貓傳染性腹膜炎（FIP）是目前導(dǎo)致貓死亡的重要原因之一。貓冠狀病毒FeCV（Feline enteric Coronavirus）是高度傳染性病毒而且偏好發(fā)生在數(shù)量及種類繁多而且養(yǎng)在一起的家養(yǎng)貓。FeCV是廣泛的貓冠狀病毒Feline Coronavirus（FCoV）中的一種。
樣品
需1ul血清或血漿，只能檢測貓的樣品。樣品可在2～8℃保存7天，如果需要更長的保存，樣品可保存在-20℃。嚴(yán)重紅細(xì)胞溶解或脂溶血會產(chǎn)生干擾的顏色，所以盡可能去得到更好質(zhì)量的樣品。
準(zhǔn)備洗滌液
結(jié)果
a.檢測的有效性必須是：陽性質(zhì)控孔里的液體呈清晰的藍(lán)色，而陰性質(zhì)控孔里的液體保持清澈。
c.如果樣品孔里無顏色變化表明沒有感染FIP疾病。
試劑盒組份
以下內(nèi)容物包含在試劑盒里：
包被好的酶標(biāo)板8×12孔
陽性質(zhì)控血清1.5ml
陰性質(zhì)控血清7.0ml
蛋白A HRP標(biāo)記物5.0ml
TMB 7.0ml
濃縮洗滌液100.0ml
注意事項
*試劑盒使用前恢復(fù)至室溫（21～25℃）
*不同樣品使用不同的加樣器頭
*不要把試劑盒直接暴露在陽光下
*不要使用過期的試劑或不同試劑盒里試劑一齊混雜使用
*嚴(yán)格按照步驟操作，不適當(dāng)?shù)南礈旎蛟噭┪廴緦a(chǎn)生非專一性的顏色
*僅限獸醫(yī)使用
保存和穩(wěn)定性
將試劑盒和稀釋的洗滌液保存于2～7℃，不要冷凍。只要在適當(dāng)保存條件下，試劑在有效期內(nèi)是穩(wěn)定的。
人冠狀病毒
當(dāng)前共發(fā)現(xiàn)7種可感染人類的冠狀病毒，分別是HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、MERS-CoV和SARS-CoV-2。
HCoV-229E
發(fā)現(xiàn)時間：1965年
發(fā)現(xiàn)者：英國學(xué)者Hamre等
類別：α屬冠狀病毒
感染癥狀：通常會引起輕度或中度的上呼吸道疾病，如感冒。癥狀主要包括流鼻涕、頭痛、咳嗽、咽喉痛、發(fā)熱等，有時會引起肺炎或支氣管炎等下呼吸道疾病，心肺疾病患者、免疫力低下人群、嬰兒和老年人中較為常見。
HCoV-OC43
發(fā)現(xiàn)時間：1967年
發(fā)現(xiàn)者：Mclntosh等
類別：β屬冠狀病毒A亞群
感染癥狀：通常會引起輕度或中度的上呼吸道疾病，如感冒。癥狀主要包括流鼻涕、頭痛、咳嗽、咽喉痛、發(fā)熱等，有時會引起肺炎或支氣管炎等下呼吸道疾病，心肺疾病患者、免疫力低下人群、嬰兒和老年人中較為常見。
SARS-CoV
發(fā)現(xiàn)時間：2003年4月
發(fā)現(xiàn)者：9個國家的13個實驗室通力合作研究的結(jié)果
類別：β屬冠狀病毒B亞群
感染癥狀：引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征。癥狀較為嚴(yán)重，通常包括發(fā)熱、畏寒和身體疼痛，甚至發(fā)展為肺炎。潛伏期1～16天，常見為3～5天。起病急，傳染性強，以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，可有畏寒，體溫常超過38℃，呈不規(guī)則熱或弛張熱，稽留熱等，熱程多為1～2周；伴有頭痛、肌肉酸痛、全身乏力和腹瀉。起病3～7天后出現(xiàn)干咳、少痰，偶有血絲痰，肺部體征不明顯。病情于10～14天達(dá)到高峰，發(fā)熱、乏力等感染中毒癥狀加重，并出現(xiàn)頻繁咳嗽，氣促和呼吸困難，略有活動則氣喘、心悸，被迫臥床休息。這個時期易發(fā)生呼吸道的繼發(fā)感染。病程進(jìn)入2～3周后，發(fā)熱漸退，其他癥狀與體征減輕乃至消失。肺部炎癥改變的吸收和恢復(fù)則較為緩慢，體溫正常后仍需2周左右才能完全吸收恢復(fù)正常。輕型患者臨床癥狀輕。重癥患者病情重，易出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征。兒童患者的病情似較成人輕。有少數(shù)患者不以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，尤其是有近期手術(shù)史或有基礎(chǔ)疾病的患者。
病死率：10.88%（916/8422）。
HCoV-NL63
發(fā)現(xiàn)時間：2004年4月
發(fā)現(xiàn)者：荷蘭學(xué)者van der Hoek L等
類別：α屬冠狀病毒
感染癥狀：通常會引起輕度或中度的上呼吸道疾病，如感冒。癥狀主要包括流鼻涕、頭痛、咳嗽、咽喉痛、發(fā)熱等，有時會引起肺炎或支氣管炎等下呼吸道疾病，心肺疾病患者、免疫力低下人群、嬰兒和老年人中較為常見。
HCoV-HKU1
發(fā)現(xiàn)時間：2005年1月
發(fā)現(xiàn)者：中國香港學(xué)者Patrick C.Y.Woo
類別：β屬冠狀病毒A亞群
感染癥狀：通常會引起輕度或中度的上呼吸道疾病，如感冒。癥狀主要包括流鼻涕、頭痛、咳嗽、咽喉痛、發(fā)熱等，有時會引起肺炎或支氣管炎等下呼吸道疾病，心肺疾病患者、免疫力低下人群、嬰兒和老年人中較為常見。
MERS-CoV
發(fā)現(xiàn)時間：2012年9月
發(fā)現(xiàn)者：沙特學(xué)者阿里·扎基（Ali M.Zaki）
類別：β屬冠狀病毒C亞群
感染癥狀：引起中東呼吸綜合征。臨床可表現(xiàn)為無癥狀或輕度呼吸道癥狀，也可發(fā)展為嚴(yán)重的急性呼吸道癥狀甚至死亡。典型臨床癥狀為發(fā)熱、咳嗽和氣短。肺炎也是常見的臨床表現(xiàn)，但并非所有病例均會出現(xiàn)。病例也有報道出現(xiàn)腹瀉等胃腸道癥狀。病情嚴(yán)重時可以導(dǎo)致呼吸衰竭，需在重癥監(jiān)護(hù)室使用呼吸機輔助呼吸。老年人、免疫缺陷人群和慢性病患者（如癌癥、慢性肺病和糖尿病患者）在感染病毒后更易出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。
病死率：34.4%（866/2519）。
SARS-CoV-2
發(fā)現(xiàn)者：中國學(xué)者
類別：β屬冠狀病毒
感染癥狀：引起新型冠狀病毒肺炎。基于目前的流行病學(xué)調(diào)查，潛伏期1-14天，多為3-7天。以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)。少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀。重癥患者多在發(fā)病一周后出現(xiàn)呼吸困難和/或低氧血癥，嚴(yán)重者可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。值得注意的是重型、危重型患者病程中可為中低熱，甚至無明顯發(fā)熱。輕型患者僅表現(xiàn)為低熱、輕微乏力等，無肺炎表現(xiàn)。從目前收治的病例情況看，多數(shù)患者預(yù)后良好，少數(shù)患者病情危重。老年人和有慢性基礎(chǔ)疾病者預(yù)后較差。兒童病例癥。狀相對較輕。
理化特性
人冠狀病毒對熱較為敏感，病毒在4℃合適維持液中為中等穩(wěn)定，-60℃可保存數(shù)年，但隨著溫度的升高，病毒的抵抗力下降，如HCoV-229E于56℃10分鐘或者37℃數(shù)小時即可使喪失感染性，SARS-CoV于37℃可存活4天，56℃加熱90分鐘、75℃加熱30分鐘能夠滅活病毒。
人冠狀病毒不耐酸不耐堿，病毒復(fù)制的最適宜PH值為7.2。
人冠狀病毒中SARS-CoV于室溫24℃條件下在尿液里至少可存活10天，在腹瀉病人的痰液和糞便里能存活5天以上，在血液中可存活約15天，在塑料、玻璃、馬賽克、金屬、布料、復(fù)印紙等多種物體表面均可存活2-3天。
分類
冠狀病毒科病毒分類組：Group IV（(+)ssRNA）目：網(wǎng)巢病毒目(Nidovirales)科：冠狀病毒科(Coronaviridae冠狀病毒屬(Coronavirus)曲狀病毒屬(Torovirus)，是許多家畜、寵物包括人類疾病的重要病原，引起多種急慢性疾病。根據(jù)系統(tǒng)發(fā)育樹，冠狀病毒可分為四個屬：α、β、γ、δ，其中β屬冠狀病毒又可分為四個獨立的亞群A、B、C和D群。
α屬冠狀病毒包括人冠狀病毒229E、人冠狀病毒NL63、長翼蝠冠狀病毒HKU1、長翼蝠冠狀病毒HKU8、菊頭蝠冠狀病毒HKU2和豬流行性腹瀉病毒（Porcineepidemicdiarrheavirus，PEDV）等8個種、豬傳染性胃腸炎病毒（Transmissiblegastroenteritisvirus，TGEV）、犬冠狀病毒（Caninecoronavirus，CCoV）和貓冠狀病毒（Felinecoronavirus，F(xiàn)CoV）。
β屬冠狀病毒包括人冠狀病毒HKU1、鼠冠狀病毒、家蝠冠狀病毒HKU5、果蝠冠狀病毒HKU9、嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severeacuterespiratorysyndromes，SARS）相關(guān)病毒等7個種、牛冠狀病毒（Bovinecoronavirus，BCoV）、人冠狀病毒OC43、馬冠狀病毒（Equlnecoronavirus，ECoV）、豬血凝性腦脊髓炎病毒（Porcinehemagglutinatingencephalomyelitis，PHEV）以及犬呼吸道型冠狀病毒（Caninerespiratorycoronavirus，CrCoV）等；鼠冠狀病毒則包括有鼠肝炎病毒（Mousehepatitisvirus，MHV）、大鼠冠狀病毒和鳥嘴海雀病毒。嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）相關(guān)病毒包括SARS病毒和其他類似SARS病毒。
γ類冠狀病毒主要包括禽冠狀病毒如雞傳染性支氣管炎病毒（Infectious bronchitis virus，IBV）、白鯨冠狀病毒SW1（Beluga whale coronavirus SW1，BWCoV-SW1）。禽冠狀病毒包括引起多種禽類如雞、火雞、麻雀、鴨、鵝、鴿子感染的冠狀病毒，其中最主要的是禽傳染性支氣管炎病毒。
δ屬冠狀病毒包括夜鶯冠狀病毒（Bulbul coronavirus HKU11，BuCoV HKU11）、鵝口瘡冠狀病毒（Thrush coronavirus HKU12，ThCoV HKU12）、文鳥冠狀病毒（Thrush coronavirus HKU12，ThCoV HKU12）、亞洲豹貓冠狀病毒《Asian Leopard Cats Coronavirus，ALCCoV）、中國白鼬獾冠狀病毒（Chinese ferret-badger Coronavirus，CFBCoV）、豬δ冠狀病毒（Por-cine Delatcoronavirus，PDCoV）、繡眼鳥冠狀病毒（White-eye Coronavirus，WECoV）、麻雀冠狀病毒（Sparrow Coronavirus，SPCoV）、鵲鴝冠狀病毒（Magpie robin Coronavirus，MRCoV）、夜鷺冠狀病毒（Night heron Coronavirus，NHCoV）、野鴨冠狀病毒（Wigeon Coronavirus，WiCoV）、黑水雞冠狀病毒（Common Moorhen Coronavirus，CMCoV）。
盡管第一個冠狀病毒在20世紀(jì)30年代就被發(fā)現(xiàn)，但是冠狀病毒真正被引起重視是在2002～2003年SARS冠狀病毒（SARS-CoV）導(dǎo)致的“非典”疫情波及多個國家和地區(qū)，引起了社會的恐慌后。在此之前，對冠狀病毒的研究多限制在獸醫(yī)領(lǐng)域。γ屬的IBV引起的雞傳染性支氣管炎在雞群中具有高度傳染性，是重要的呼吸道疾病之一，對家禽的養(yǎng)殖業(yè)危害很大。
傳播途徑
據(jù)央視新聞消息，上海疫情防控工作發(fā)布會介紹：衛(wèi)生防疫專家強調(diào)，目前可以確定的新冠肺炎傳播途徑主要為直接傳播、氣溶膠傳播和接觸傳播。直接傳播是指患者噴嚏、咳嗽、說話的飛沫，呼出的氣體近距離直接吸入導(dǎo)致的感染；氣溶膠傳播是指飛沫混合在空氣中，形成氣溶膠，吸入后導(dǎo)致感染；接觸傳播是指飛沫沉積在物品表面，接觸污染手后，再接觸口腔、鼻腔、眼睛等粘膜，導(dǎo)致感染。
冠狀病毒通過呼吸道分泌物排出體外，經(jīng)口液、噴嚏、接觸傳染，并通過空氣飛沫傳播，感染高峰在秋冬和早春。病毒對熱敏感，紫外線、來蘇水、0.1%過氧乙酸及1%克遼林等都可在短時間內(nèi)將病毒殺死。
殺毒措施
病毒對熱敏感，紫外線、來蘇水、0.1%過氧乙酸及1%克遼林等都可在短時間內(nèi)將病毒殺死。
預(yù)防措施
對其預(yù)防有特異性預(yù)防，即針對性預(yù)防措施（疫苗，疫苗的研制是有可能的，但需要時間較長，解決病毒繁殖問題是其難題）和非特異性預(yù)防措施（即預(yù)防春季呼吸道傳染疾病的措施，如保暖、洗手、通風(fēng)、勿過度疲勞及勿接觸病人，少去人多的公共場所等）。
形態(tài)形式
冠狀病毒
主要區(qū)別
冠狀病毒和SARS
世界衛(wèi)生組織宣布，正式確認(rèn)冠狀病毒的一個變種是引起非典型肺炎的病原體。科學(xué)家們說，變種冠狀病毒與流感病毒有親緣關(guān)系，但它非常獨特，以前從未在人類身上發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家將其命名為"SARS病毒"（SARS是"非典"學(xué)名的英文縮寫）。
據(jù)香港衛(wèi)生官員說，非典型肺炎通常由病毒引起，例如流感病毒、腺病毒和其他呼吸道病毒。非典型肺炎也可能由生物體引起。冠狀病毒感染在全世界非常普遍，人群中普遍冠狀病毒抗體，成年人高于兒童。各國報道的人群抗體陽性率不同，我國人群以往冠狀病毒抗體陽性率在30%至60%，前蘇聯(lián)的抗體陽性率則在53%至97%。
類似SARS的新病毒
英國確認(rèn)了一個感染新型冠狀病毒的病例，患者出現(xiàn)急性呼吸系統(tǒng)綜合征并伴隨腎功能衰竭，病例的癥狀與SARS(傳染性非典型肺炎)相似。英國衛(wèi)生防護(hù)局表示，這種病毒與SARS病毒同屬冠狀病毒，但檢測顯示它不是SARS病毒。
感染病毒的是一名49歲的卡塔爾男子，從沙特旅游回到卡塔爾后，9月3日出現(xiàn)發(fā)燒、呼吸困難等癥狀。11日，該患者從卡塔爾緊急轉(zhuǎn)送至英國接受治療，已出現(xiàn)腎衰竭現(xiàn)象。23日，患者被確認(rèn)感染了一種新型冠狀病毒。
英國衛(wèi)生防護(hù)局已將此事上報世界衛(wèi)生組織。世衛(wèi)組織通過“全球疫情警報和反應(yīng)系統(tǒng)”發(fā)布公告，確認(rèn)了這一病例。
此前，一名60歲的沙特籍男子因感染冠狀病毒死亡。英國科學(xué)家進(jìn)行比對后發(fā)現(xiàn)，沙特籍男子死后肺部組織分離出的病毒基因序列，與這名卡塔爾患者的病毒基因序列相似度高達(dá)99.5%。兩人臨床表現(xiàn)都是急性呼吸道感染并伴隨急性腎衰竭。目前全球只確診了這兩個病例。
英國衛(wèi)生防護(hù)局呼吸道疾病部門負(fù)責(zé)人約翰?沃森說，現(xiàn)在還沒有證據(jù)證明該病毒能夠在人與人之間進(jìn)行傳染。病人目前正處于密切監(jiān)護(hù)中，英國醫(yī)護(hù)人員正在對病患進(jìn)行進(jìn)一步的觀察，相關(guān)部門也已經(jīng)提高防疫警惕性。
世界衛(wèi)生組織表示，冠狀病毒的種類很多，引起普通感冒的病毒和引起SARS的病毒都屬于冠狀病毒。此次發(fā)現(xiàn)的是一種新型冠狀病毒，世衛(wèi)組織目前仍在獲取進(jìn)一步信息，以確認(rèn)這兩個病例給公共衛(wèi)生帶來的影響。
SARS-CoV與MERS-CoV的比較
嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV） | 中東呼吸綜合征冠狀病毒 （MERS-CoV） | |
亞型 | SARS-CoV | MERS-CoV |
發(fā)現(xiàn)年份 | 2003 | 2012 |
類別 | β-B | β-C |
基因組特點 | 29.7kb | 30.1kb |
受體 | ACE2 | CD26（DPP4） |
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感染信息
世衛(wèi)組織發(fā)布新型病毒防御指南 吁上報類似病例
新型冠狀病毒示意圖
世界衛(wèi)生組織2013年12月31日通報說，沙特阿拉伯報告新增5例中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒（新型冠狀病毒）確診病例。截止到2013年底，全球新型冠狀病毒確診病例已達(dá)176例，其中死亡74例。
2014年4月26日，沙特又有兩人因感染新型冠狀病毒死亡，這使得沙特境內(nèi)因感染該病毒死亡的人數(shù)升至94人。除了兩名死者外，沙特還新增10例新型冠狀病毒感染確診病例，至此，全國的確診病例數(shù)量達(dá)到323例，致死率達(dá)到近三分之一。在新增確診病例中，有一例出現(xiàn)在伊斯蘭教圣城麥加。
病毒檢測
貓傳染性腹膜炎(FIP)是目前導(dǎo)致貓死亡的重要原因之一，從3個月到3齡貓以及大于10齡貓，特別是發(fā)生在那些純種貓和其它數(shù)量及種類繁多但養(yǎng)在一起的家養(yǎng)貓。貓冠狀病毒FeCV(Feline enteric Coronavirus)是高度傳染性病毒而且偏好發(fā)生在數(shù)量及種類繁多而且養(yǎng)在一起的家養(yǎng)貓。FeCV給貓帶來了極大的危險，F(xiàn)eCV陽性通常被認(rèn)為是FIP的前奏。要控制貓F(tuán)IP最根本的方法就是要做好FeCV的預(yù)防和控制。FeCV是廣泛的貓冠狀病毒Feline Coronavirus (FCoV)中的一種，F(xiàn)eCV抗體的存在僅表示有FeCV病毒存在和/或感染了FIP的可能性。對FeCV抗體呈陽性結(jié)果也不一定表示貓得到了FeCV病毒和/或感染了FIP，應(yīng)該要和其它臨床癥狀結(jié)合起來一齊判斷。但陰性結(jié)果可說明沒有FeCV病毒和/或感染了FIP。
酶標(biāo)板的孔中包被有純化的冠狀病毒抗原。從金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus提取的蛋白A與HRP結(jié)合成復(fù)合物。血清或血漿樣品和蛋白A酶標(biāo)記物一起在酶標(biāo)板的孔中孵育。如果貓樣品里存在FCoV抗體，抗體將與孔中的抗原結(jié)合，再與蛋白A酶標(biāo)記物結(jié)合。多余的酶標(biāo)記蛋白A被洗掉，加入發(fā)色底物。清晰的藍(lán)色表示FCoV抗體存在，沒有顏色變化表明沒有FCoV抗體。該試劑盒具有高特異性和靈敏度，操作簡單，30分鐘內(nèi)可以知道結(jié)果。試劑盒里包括陽性質(zhì)控和陰性質(zhì)控，僅需肉眼通過與陰性質(zhì)控顏色進(jìn)行比較，就可以準(zhǔn)確地判斷樣品里FCoV抗體的存在。
樣品
需1ul血清或血漿，只能檢測貓的樣品。樣品可在2-8C保存7天，如果需要更長的保存，樣品可保存在-20C。嚴(yán)重紅細(xì)胞溶解或脂溶血會產(chǎn)生干擾的顏色，所以盡可能去得到更好質(zhì)量的樣品。
準(zhǔn)備洗滌液
讓洗滌濃縮液達(dá)到室溫，輕輕地倒置混勻。用蒸餾水或去離子水稀釋洗滌濃縮液（1份洗滌濃縮液加至9份水中），稀釋后的洗滌液可保存于2-7C。
結(jié)果
a.檢測的有效性必須是：陽性質(zhì)控孔里的液體呈清晰的藍(lán)色，而陰性質(zhì)控孔里的液體保持清澈。
b.假若樣品孔的顏色變化比陰性質(zhì)控孔深很多則表明，該動物以前或目前正受到FCoV感染，并且有可能通過排泄物傳播病毒。此時便需要與其它的臨床數(shù)據(jù)結(jié)合起來以確診FIP。
c.如果樣品孔里無顏色變化表明沒有感染FIP疾病。
試劑盒組份
以下內(nèi)容物包含在試劑盒里：包被好的酶標(biāo)板 8x12孔 陽性質(zhì)控血清 1.5ml 陰性質(zhì)控血清 7.0ml 蛋白A HRP標(biāo)記物 5.0ml TMB 7.0ml 底物緩沖液 7.0ml 濃縮洗滌液 100.0ml
注意事項
試劑盒使用前恢復(fù)至室溫（21-25C），不同樣品使用不同的加樣器頭，不要把試劑盒直接暴露在陽光下，不要使用過期的試劑或不同試劑盒里試劑一齊混雜使用，嚴(yán)格按照步驟操作，不適當(dāng)?shù)南礈旎蛟噭┪廴緦a(chǎn)生非專一性的顏色，僅限獸醫(yī)使用。
保存和穩(wěn)定性
將試劑盒和稀釋的洗滌液保存于2-7C，不要冷凍。只要在適當(dāng)保存條件下，試劑在有效期內(nèi)是穩(wěn)定的。
研究成就
袁國勇和裴偉士的研究小組于2003年治療了中國香港第一例重癥急性呼吸綜合征（SARS）患者，并從臨床標(biāo)本中分離出冠狀病毒（SARS-COV-1），為設(shè)計診斷和病癥鑒定提供了必要信息。
袁國勇對野生蝙蝠中SARS類冠狀病毒的持續(xù)研究，大大擴(kuò)展了我們對人畜共患病宿主、跨物種傳播障礙、發(fā)病機制、與疾病和診斷的認(rèn)識。鑒于蝙蝠衍生的類似SARS的冠狀病毒的高流行率，他們的研究預(yù)測了類似SARS的流行病可能再次出現(xiàn)，并強調(diào)了公共衛(wèi)生防備的重要性。正如所料，蝙蝠冠狀病毒HKU4/5被認(rèn)為是引起了流行性中東呼吸綜合征的MERS-CoV病毒的前身。
從2003年的全球重癥急性呼吸綜合征（SARS）到2019新型冠狀病毒肺炎（COVID-19），袁國勇和裴偉士的研究對我們認(rèn)識和治療這種新興傳染疾病做出了重大貢獻(xiàn)，對這些疾病的應(yīng)對提供了證據(jù)和策略。
參考資料
[1]
新研究發(fā)現(xiàn)冠狀病毒致命弱點 · 頭條[引用日期2021-05-17]
[2]
科普：蝙蝠冠狀病毒研究揭示新冠病毒起源新線索 · 中國新聞網(wǎng)[引用日期2021-08-31]
[3]
發(fā)現(xiàn)SARS病原、超短脈沖快電子束：他們獲未來科學(xué)大獎 · 今日頭條[引用日期2021-09-13]
[4]
研究發(fā)現(xiàn)新冠疫苗或有助對抗感冒 · 今日頭條[引用日期2022-02-13]
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